Sicherheit und Durchführbarkeit einer neuartigen Therapie zur Regeneration der Zwölffingerdarmschleimhaut bei Typ-II-Diabetes (REGENT-1-US)

Einschlusskriterien:

1. 22-65 Jahre alt
2. Aktuelle Diagnose von T2D
3. Geschichte von T2D für mindestens 3 Jahre und weniger als oder gleich 10 Jahre
4. HbA1C von 7,5-10,0 %, einschließlich
5. BMI 24-40 kg/m2, inklusive
6. Bei zwei bis drei blutzuckersenkenden Medikationen ohne Insulin, eine mit maximal verträglicher Dosis und eine andere mit mindestens halbmaximaler Dosis, ohne Änderungen der Medikation für mindestens 12 Wochen vor dem Basisbesuch vor dem Basisbesuch
7. Geschichte des gescheiterten Versuchs, das glykämische Ziel durch Änderungen des Lebensstils zu erreichen
8. Gewichtsstabilität (definiert als < 5% Veränderung des Körpergewichts) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch
9. Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie kein Blut zu spenden.
10. In der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
12. Bereit und in der Lage, CGM für die Dauer der Studie zu verwenden und Studienbesuche und Studienaufgaben gemäß dem Protokoll einzuhalten.
13. Nachweis der COVID-19-Impfung.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas
3. Wahrscheinlicher Ausfall der Insulinproduktion, definiert als nüchternes C-Peptid-Serum < 1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Vorherige Verwendung von Insulin jeglicher Art für > 1 Monat (zu jedem Zeitpunkt, außer zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes) in den letzten 2 Jahren.
5. Aktuelle Verwendung von Insulin
6. Hypoglykämie-Bewusstsein
7. Vorgeschichte von ≥ 1 schwerer Hypoglykämie-Episode (definiert durch die Notwendigkeit der Unterstützung durch Dritte) in den letzten 6 Monaten ab dem Screening-Besuch
8. Bekannte Autoimmunerkrankung, nachgewiesen durch einen positiven Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD)-Test, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, oder vorbestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen autoimmunen Bindegewebserkrankungen. (Teilnehmer mit ausreichend kontrollierter primärer Hypothyreose können eingeschlossen werden).
9. Frühere GI-Operationen, die die GI-Anatomie verändert haben oder die Behandlung des Zwölffingerdarms einschränken könnten, wie Billroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass, Magenband oder andere ähnliche Verfahren oder Zustände.
10. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung des oberen Gastrointestinaltrakts, die den Durchgang des Geräts durch den oberen Gastrointestinaltrakt behindern oder das Risiko einer Gewebeschädigung während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen kann, einschließlich Ösophagitis, Striktur/Stenose, Varizen, Divertikel oder andere Erkrankungen der Speiseröhre, des Magens und des Zwölffingerdarms.
11. Aktive H.-pylori-Infektion (Teilnehmer mit aktiver H.-pylori-Infektion können mit dem Screening fortfahren, wenn sie mit einem geeigneten Antibiotika-Schema behandelt werden)
12. Vorgeschichte oder gastrointestinale Symptome, die auf eine Gastroparese hindeuten.
13. Akute Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 7 Tagen
14. Bekannte Vorgeschichte von Reizdarmsyndrom, Strahlenenteritis oder anderen entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Zöliakie
15. Vorgeschichte einer chronischen oder akuten Pankreatitis.
16. Bekannte aktive Hepatitis oder aktive Lebererkrankung außer NASH/NAFLD.
17. Alkoholische Lebererkrankung, angezeigt durch ANI > 0
18. Aktuelle Anwendung einer Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin), die 7 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden kann.
19. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), die 14 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden können.
20. Unfähigkeit, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff abzusetzen. Die Verwendung von Paracetamol und niedrig dosiertem Aspirin ist erlaubt.
21. Verwendung von systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen topische oder ophthalmische Anwendung oder inhalative Formen) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch.
22. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die GI-Motilität beeinflussen (z. Metoclopramid)
23. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme wie Meridia, Xenical, Phentermine oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsabnahme (verschreibungspflichtige Medikamente)
24. Derzeitige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Mitteln, einschließlich Vitamin C oder Multivitaminen, die Vitamin C bei > 500 mg pro Tag enthalten, Multivitamine, die Biotin (Vitamin B7) enthalten, und Nahrungsergänzungsmittel für Haar-, Haut- und Nagelwachstum. Multivitamine ohne Biotin sind erlaubt.
25. Anhaltende Anämie, definiert als Hämoglobin <10 g/dl.
26. Bekannte Hämoglobinopathie in der Anamnese.
27. Bekannte Vorgeschichte von Blutspenden oder -transfusionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
28. Bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
29. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich bekannter Vorgeschichte von Herzklappenerkrankungen oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, vorübergehender ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
30. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (geschätzt von MDRD).
31. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich innerhalb der letzten 12 Monate einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, die eine klinisch signifikante Leukopenie haben, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder deren Immunstatus den Teilnehmer ausmacht nach Meinung des Prüfarztes ein schlechter Kandidat für die Teilnahme an klinischen Studien.
32. Sekundäre Hypothyreose in der Anamnese oder unzureichend eingestellte primäre Hypothyreose (TSH-Wert außerhalb des Normbereichs beim Screening)
33. Mit allen implantierten elektronischen Geräten oder metallischen Zwölffingerdarmimplantaten
34. Kein Kandidat für Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts oder Vollnarkose.
35. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkoholismus (> 2 Getränke/Tag regelmäßig)
36. Aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs)
37. Stillende Frauen
38. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.
39. Jeder andere geistige oder körperliche Zustand, der den Teilnehmer nach Meinung des Studienprüfers zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht.

40. Schwer krank oder hat eine Lebenserwartung <3 Jahre

    Zusätzliche Ausschlusskriterien, die während des Screening-Prozesses bestätigt werden müssen:

41. HbA1c < 7,5 % oder > 10 % bei Studienbeginn
42. Jedes schwere hypoglykämische Ereignis seit dem Screening-Besuch
43. CGM-Werte <54 mg/dl in mehr als 1 % der Zeit nach CGM seit dem Screening-Besuch
44. CGM-Messwerte > 360 mg/dL in mehr als 1 % der Zeit
45. Mittelwert aus 3 separaten Blutdruckmessungen >180 mmHg (systolisch) oder >100 mmHg (diastolisch)
46. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch
47. LA Grad C oder höher Ösophagitis bei der Endoskopie
48. Anomalien des Gastrointestinaltrakts, die einen endoskopischen Zugang zum Zwölffingerdarm verhindern
49. Anatomische Anomalien im Zwölffingerdarm, die den Abschluss des Behandlungsverfahrens ausschließen würden, einschließlich gewundener Anatomie
50. Endoskopische Beobachtung von Anomalien des oberen Gastrointestinaltrakts wie Geschwüre, Polypen, Varizen, Strikturen, angeborene oder intestinale Teleangiektasien
51. Alle anderen anatomischen oder endoskopischen Anomalien/Merkmale, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Verwendung des Prüfgeräts oder -verfahrens ausschließen würden