Segurança e Viabilidade de Nova Terapia para Regeneração da Mucosa Duodenal para Diabetes Tipo II (REGENT-1-US)

Critério de inclusão:

1. 22-65 anos de idade
2. Diagnóstico atual de DM2
3. História de DM2 por pelo menos 3 anos e menor ou igual a 10 anos
4. HbA1C de 7,5-10,0%, inclusive
5. IMC 24-40 kg/m2, inclusive
6. Em duas a três mediações não insulínicas para redução da glicose, com uma na dose máxima tolerada e outra na metade da dose máxima, pelo menos, sem alterações na medicação por pelo menos 12 semanas antes da visita inicial antes da visita inicial
7. Histórico de tentativa fracassada de atingir a meta glicêmica por meio de modificações no estilo de vida
8. Estabilidade de peso (definida como uma alteração < 5% no peso corporal) por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem
9. Concordar em não doar sangue durante a participação no estudo.
10. Capaz de cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
11. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável durante todo o estudo
12. Disposto e capaz de usar o CGM durante o estudo e cumprir as visitas do estudo e as tarefas do estudo conforme exigido pelo protocolo.
13. Comprovante de vacinação contra a COVID 19.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com diabetes tipo 1
2. História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar
3. Provável falha na produção de insulina, definida como soro de peptídeo C em jejum noturno <1 ng/mL (333 pmol/l).
4. Uso prévio de qualquer tipo de insulina por > 1 mês (em qualquer momento, exceto para tratamento de diabetes gestacional) nos últimos 2 anos.
5. Uso atual de insulina
6. Desconsciência da hipoglicemia
7. História de ≥1 episódio de hipoglicemia grave (definido pela necessidade de assistência de terceiros) nos últimos 6 meses a partir da consulta de triagem
8. Doença autoimune conhecida, evidenciada por um teste anti-ácido glutâmico descarboxilase (GAD) positivo, incluindo, entre outros, doença celíaca ou sintomas pré-existentes de lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou outro distúrbio autoimune do tecido conjuntivo. (Participantes com hipotireoidismo primário adequadamente controlado podem ser incluídos).
9. Cirurgia GI anterior que alterou a anatomia GI ou pode limitar o tratamento do duodeno, como Billroth 2, bypass gástrico em Y de Roux, banda gástrica ou outros procedimentos ou condições semelhantes.
10. História conhecida de um distúrbio estrutural ou funcional do trato GI superior que pode impedir a passagem do dispositivo pelo trato GI superior ou aumentar o risco de dano tecidual durante um procedimento endoscópico, incluindo esofagite, estenose/estenose, varizes, divertículos ou outro distúrbio do esôfago, estômago e duodeno.
11. Infecção por H. pylori ativa (participantes com H. pylori ativa podem continuar com o processo de triagem se forem tratados com um regime antibiótico apropriado)
12. História ou sintomas gastrointestinais sugestivos de gastroparesia.
13. Doença gastrointestinal aguda nos últimos 7 dias
14. História conhecida de síndrome do intestino irritável, enterite por radiação ou outra doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn e doença celíaca
15. História de pancreatite crônica ou aguda.
16. Hepatite ativa conhecida ou doença hepática ativa diferente de NASH/DHGNA.
17. Doença hepática alcoólica, indicada por ANI > 0
18. Uso atual de terapia anticoagulante (como varfarina) que não pode ser descontinuada por 7 dias antes e 14 dias após o procedimento.
19. Uso atual de inibidores de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) que não podem ser suspensos por 14 dias antes e 14 dias após o procedimento.
20. Incapaz de descontinuar os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o tratamento até 4 semanas após o procedimento. O uso de paracetamol e aspirina em baixa dose é permitido.
21. Uso de glicocorticoides sistêmicos (excluindo aplicação tópica ou oftálmica ou formas inalatórias) por mais de 10 dias consecutivos nas 12 semanas anteriores à consulta inicial.
22. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal (por exemplo, Metoclopramida)
23. Uso de medicamentos para perda de peso, como Meridia, Xenical, Phentermine ou medicamentos para perda de peso sem receita (medicamentos prescritos)
24. Atualmente tomando ou incapaz de parar de tomar suplementos dietéticos ou fitoterápicos, incluindo vitamina C ou polivitamínicos contendo vitamina C em >500 mg por dia, multivitamínicos contendo biotina (vitamina B7) e suplementos para crescimento de cabelo, pele e unhas. Multivitaminas que não contenham biotina são permitidas.
25. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dL.
26. História conhecida de hemoglobinopatia.
27. História conhecida de doação de sangue ou transfusão dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
28. História conhecida de arritmia cardíaca
29. Doença cardiovascular significativa, incluindo histórico conhecido de doença valvular ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
30. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73m2 (estimado por MDRD).
31. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, entre outros, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses, que apresentam leucopenia clinicamente significativa, que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou cujo estado imunológico torna o participante um candidato ruim para participação em um estudo clínico na opinião do investigador.
32. História de hipotireoidismo secundário ou hipotireoidismo primário inadequadamente controlado (valor de TSH fora da faixa normal na triagem)
33. Com quaisquer dispositivos eletrônicos implantados ou implantes metálicos duodenais
34. Não é candidato para endoscopia digestiva alta ou anestesia geral.
35. Abuso ativo de substâncias ilícitas ou alcoolismo (> 2 drinques/dia regularmente)
36. Malignidade ativa nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma)
37. mulheres amamentando
38. Participar de outro ensaio clínico em andamento de um medicamento ou dispositivo experimental.
39. Qualquer outra condição mental ou física que, na opinião do investigador do estudo, torne o participante um candidato ruim para participar de um ensaio clínico.

40. Gravemente doente ou com expectativa de vida <3 anos

    Critérios de exclusão adicionais a serem confirmados durante o processo de triagem:

41. HbA1c < 7,5% ou > 10% na consulta inicial
42. Qualquer evento hipoglicêmico grave desde a visita de triagem
43. Leituras de CGM <54 mg/dl em mais de 1% do tempo por CGM desde a visita de triagem
44. Leituras de CGM > 360 mg/dL em mais de 1% do tempo
45. Média de 3 medições separadas da pressão arterial >180 mmHg (sistólica) ou >100 mmHg (diastólica)
46. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina positivo na consulta inicial
47. LA Grau C ou esofagite maior na endoscopia
48. Anormalidades do trato GI impedindo o acesso endoscópico ao duodeno
49. Anomalias anatômicas no duodeno que impediriam a conclusão do procedimento de tratamento, incluindo anatomia tortuosa
50. Observação endoscópica de anormalidades gastrointestinais superiores, como úlceras, pólipos, varizes, estenoses, telangiectasia congênita ou intestinal
51. Quaisquer outras anormalidades/características anatômicas ou endoscópicas que, na opinião do investigador, impediriam o uso seguro do dispositivo ou procedimento investigacional