Sikkerhet og gjennomførbarhet av ny terapi for duodenalslimhinneregenerering for type II diabetes (REGENT-1-US)

Inklusjonskriterier:

1. 22-65 år
2. Nåværende diagnose av T2D
3. Historie med T2D i minst 3 år og mindre enn eller lik 10 år
4. HbA1C på 7,5-10,0 %, inklusive
5. BMI 24-40 kg/m2, inkludert
6. På to til tre ikke-insulin glukosesenkende medier, med en ved maksimal tolerert dose og en annen ved minst halvparten av maksimal dose, uten endringer i medisinering i minst 12 uker før baseline-besøk før baseline-besøk
7. Historie om mislykkede forsøk på å nå glykemisk mål ved livsstilsendringer
8. Vektstabilitet (definert som < 5 % endring i kroppsvekt) i minst 12 uker før screeningbesøket
9. Godta å ikke donere blod under deltakelse i studien.
10. Kunne overholde studiekravene og forstå og signere skjemaet for informert samtykke
11. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien
12. Villig og i stand til å bruke CGM i løpet av studiet og overholde studiebesøk og studieoppgaver som kreves i henhold til protokoll.
13. Bevis på covid 19-vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med diabetes type 1
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma
3. Sannsynlig insulinproduksjonssvikt, definert som fastende C-peptidserum over natten <1 ng/ml (333pmol/l).
4. Tidligere bruk av alle typer insulin i >1 måned (når som helst, unntatt for behandling av svangerskapsdiabetes) de siste 2 årene.
5. Nåværende bruk av insulin
6. Ubevissthet om hypoglykemi
7. Anamnese med ≥1 alvorlig hypoglykemiepisode (definert ved behov for tredjepartshjelp) de siste 6 månedene fra screeningbesøket
8. Kjent autoimmun sykdom, som bevist av en positiv anti-glutaminsyre dekarboksylase (GAD) test, inkludert, men ikke begrenset til, cøliaki, eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annen autoimmun bindevevsforstyrrelse. (Deltakere med tilstrekkelig kontrollert primær hypotyreose kan inkluderes).
9. Tidligere GI-operasjoner som har endret GI-anatomien eller kan begrense behandling av tolvfingertarmen, slik som Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass, magebånd eller andre lignende prosedyrer eller tilstander.
10. Kjent historie med en strukturell eller funksjonell lidelse i den øvre GI-kanalen som kan hindre passasje av enheten gjennom den øvre GI-kanalen eller øke risikoen for vevsskade under en endoskopisk prosedyre, inkludert øsofagitt, striktur/stenose, varicer, divertikler eller annen lidelse av spiserøret, magesekken og tolvfingertarmen.
11. Aktiv H. pylori-infeksjon (Deltakere med aktiv H. pylori kan fortsette med screeningsprosessen hvis de behandles med et passende antibiotikaregime)
12. Anamnese med eller gastrointestinale symptomer som tyder på gastroparese.
13. Akutt gastrointestinal sykdom de siste 7 dagene
14. Kjent historie med irritabel tarm syndrom, stråling enteritt eller annen inflammatorisk tarmsykdom, som Crohns sykdom og cøliaki
15. Historie med kronisk eller akutt pankreatitt.
16. Kjent aktiv hepatitt eller aktiv leversykdom annet enn NASH/NAFLD.
17. Alkoholisk leversykdom, som indikert av ANI > 0
18. Nåværende bruk av antikoagulasjonsbehandling (som warfarin) som ikke kan seponeres i 7 dager før og 14 dager etter prosedyren.
19. Gjeldende bruk av P2Y12-hemmere (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) som ikke kan seponeres i 14 dager før og 14 dager etter prosedyren.
20. Kan ikke seponere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under behandling i 4 uker etter prosedyren. Bruk av acetaminophen og lavdose aspirin er tillatt.
21. Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt topisk eller oftalmisk applikasjon eller inhalerte former) i mer enn 10 påfølgende dager innen 12 uker før baseline-besøket.
22. Bruk av legemidler som er kjent for å påvirke GI-motiliteten (f. Metoklopramid)
23. Bruk av vekttapsmedisiner som Meridia, Xenical, Phentermine eller reseptfrie vekttapsmedisiner (reseptbelagte medisiner)
24. Tar for tiden, eller kan ikke slutte å ta kosttilskudd eller urtemidler, inkludert vitamin C eller multivitaminer som inneholder vitamin C med >500 mg per dag, multivitaminer som inneholder biotin (vitamin B7), og kosttilskudd for hår, hud og neglervekst. Multivitaminer som ikke inneholder biotin er tillatt.
25. Vedvarende anemi, definert som hemoglobin <10 g/dL.
26. Kjent historie med hemoglobinopati.
27. Kjent historie med bloddonasjon eller transfusjon innen 3 måneder før screeningbesøket.
28. Kjent historie med hjertearytmi
29. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert kjent historikk med klaffesykdom, eller hjerteinfarkt, hjertesvikt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 6 måneder før screeningbesøket.
30. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73m2 (estimert av MDRD).
31. Kjent immunkompromittert status, inkludert men ikke begrenset til individer som har gjennomgått organtransplantasjon, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 12 månedene, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller hvis immunstatus gjør deltakeren en dårlig kandidat for deltakelse i klinisk utprøving etter etterforskerens oppfatning.
32. Anamnese med sekundær hypotyreose eller utilstrekkelig kontrollert primær hypotyreose (TSH-verdi utenfor normalområdet ved screening)
33. Med alle implanterte elektroniske enheter eller duodenale metalliske implantater
34. Ikke en kandidat for øvre GI endoskopi eller generell anestesi.
35. Aktivt ulovlig rusmisbruk eller alkoholisme (>2 drinker/dag regelmessig)
36. Aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft)
37. Kvinner som ammer
38. Deltakelse i en annen pågående klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr.
39. Enhver annen mental eller fysisk tilstand som, etter studieforskerens oppfatning, gjør deltakeren til en dårlig kandidat for deltakelse i kliniske forsøk.

40. Kritisk syk eller har forventet levealder <3 år

    Ytterligere eksklusjonskriterier som skal bekreftes under screeningsprosessen:

41. HbA1c < 7,5 % eller > 10 % ved baseline-besøk
42. Enhver alvorlig hypoglykemisk hendelse siden screeningbesøket
43. CGM-avlesninger <54 mg/dl i mer enn 1 % av tiden med CGM siden screeningbesøket
44. CGM-avlesninger > 360 mg/dL i mer enn 1 % av tiden
45. Gjennomsnitt av 3 separate blodtrykksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk)
46. Kvinner i fertil alder med positiv uringraviditetstest ved baseline-besøk
47. LA Grad C eller større øsofagitt ved endoskopi
48. Abnormiteter i GI-kanalen som hindrer endoskopisk tilgang til tolvfingertarmen
49. Anatomiske abnormiteter i tolvfingertarmen som vil forhindre fullføring av behandlingsprosedyren, inkludert kronglete anatomi
50. Endoskopisk observasjon av øvre gastrointestinale abnormiteter som sår, polypper, varicer, strikturer, medfødt eller intestinal telangiektasi
51. Eventuelle andre anatomiske eller endoskopiske abnormiteter/karakteristikker som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke sikker bruk av undersøkelsesutstyret eller prosedyren