通过数字 PCR 筛选接受曲妥珠单抗和吡咯替尼治疗的晚期乳腺癌患者的血浆 HER2 扩增

纳入标准：

1. 原发组织HER2扩增阴性的复发或远处转移乳腺癌患者，以及初诊HER2扩增阴性的IV期乳腺癌患者；所有入组患者既往接受过≥二线治疗；注：①HER2阴性表达指原发组织经IHC/FISH检测（临床报告），细胞免疫组化染色强度为0，1+或2+，但荧光原位杂交（FISH）阴性。
2. 年龄范围18-75，女性；
3. 体力好：ECOG评分0-1；
4. 预期生存3个月以上；
5. 患者无主要脏器功能障碍；包括：血常规ANC敏锐度1.5×109/L；PLT敏锐度90×109/L；Hb≥90g/L；血液生化 1.5 x ULN TBIL 或更低；ALT 和 AST 2 x ULN 或更低；肝转移患者 ALT 和 AST ≤ 5 × ULN；BUN 和 Cr ≤ 1.5 × ULN 且肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）;心脏颜色超过 LVEF 50% 或更高；Fridericia 调整后的 QT 间期 (QTcF) 为男性 < 450 ms 和女性 < 470 ms 的 12 导联心电图。
6. 根据 RECIST 1.1 标准可评估的肿瘤病变；
7. 自愿入组，同意并签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 既往接受过抗HER2治疗，或入组前4周内接受过研究药物或制剂/治疗（即参加另一项试验）的患者；
2. 对研究药物过敏或不能口服的患者；拒绝服药方案的患者；
3. 重要器官（心、肝、肾）严重功能障碍；有临床意义的心脏病，即纽约心脏协会（NYHA）ⅲ-ⅳ级心力衰竭或更严重的充血性心力衰竭或需要药物干预的严重心律失常；无法控制的心绞痛，经心电图（ECG）证实6个月内未控制的心律失常或未控制的高血压、心肌梗塞；既往器官移植史、脾切除史；
4. 患有其他恶性肿瘤的患者，已治愈至少5年的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和其他肿瘤除外；
5. 孕妇和哺乳期妇女（育龄妇女需接受妊娠试验）、基线妊娠试验呈阳性的育龄妇女或不愿在整个研究期间采取有效避孕措施的育龄妇女。
6. 其他急性传染病或慢性传染病活动期；
7. 有不受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍的病史；
8. 意识障碍和其他法律行为能力或法律行为能力受限的人；
9. 已知的人类免疫缺陷病毒病史；
10. 研究者认为不适合患者参加研究的其他情况。