基于突变 CALR 肽的疫苗用于突变 CALR 骨髓增生性肿瘤患者
2025年4月3日 更新者：Marina Kremyanskaya
I 期开放标签肽疫苗用于治疗携带 CALR 突变的骨髓增生性肿瘤患者
本研究的主要目的是评估对 MPN 患者使用突变 CALR 肽疫苗的安全性和耐受性。
研究人员计划在 12 个月内招募 10 名患者。
最长参与时间为 80 周。
患者将被要求完成问卷调查、骨髓活检、研究实验室收集和护理实验室抽取标准。
这项研究将仅在西奈山医院进行，特别是在 Ruttenberg 治疗中心。
研究概览
详细说明
目前的 MPN 治疗旨在缓解症状，而不是改变疾病的自然病程。 钙网蛋白基因突变 (CALR) 是 ET 和 MF 患者中第二常见的驱动突变 (30%)。 迄今为止在 MPN 患者中发现的所有 CALR 突变都会导致在 C 末端形成具有相同 36 氨基酸序列的改变蛋白质。 这种改变的蛋白质会产生 MPN 特异性共享新抗原。 MPN 患者体内存在的突变 CALR 新抗原代表了靶向免疫治疗的理想抗原，因为它由恶性细胞稳定且特异性地表达，并且在正常组织中不存在。 CALR 新抗原具有免疫原性，效应 T 细胞能够识别这种新抗原，携带突变的造血细胞可以在体外被这些特定的效应 T 细胞有效杀死。
研究人员认为，突变 CALR 疫苗将增强携带 CALR 突变的 MPN 患者的突变 CALR 特异性 T 细胞免疫力，进而靶向并消除 CALR+ 恶性细胞，从而改善该患者群体的临床结果。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marina Kremyanskaya, MD, PhD
- 电话号码：(212) 241-4106
- 邮箱：marina.kremyanskaya@mssm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Gabriela Bello
- 电话号码：(212) 241-0463
- 邮箱：gabriela.bello@mssm.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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首席研究员：
- Marina Kremyanskaya, MD, PhD
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接触：
- Gabriela Bello, BS
- 电话号码：212-241-0463
- 邮箱：gabriela.bello@mssm.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 受试者在签署知情同意书时必须年满 18 岁。
- 慢性期 MPN 确诊：高危 ET（HU 失败/不耐受），低中级 1（DIPSS 0-1）PMF
- CALR 外显子 9 的已验证突变
- PS≤2
足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
- 血小板计数≥50,000/mm3，
- 肌酐≤ 2.5 毫克/分升，
- 总胆红素 ≤ 2 mg/dL，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
- 转氨酶高于机构正常值上限 3 倍。
- 如果停止抗凝，INR<2。 如果没有任何严重出血事件，接受抗凝治疗且 INR>2 的患者可由研究者酌情决定入组。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开始研究药物治疗前 10 - 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性性交或开始两次可接受的性交节育方法、一种高效方法和一种额外有效方法同时进行，至少在第一次疫苗接种前 4 周。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用安全套，即使输精管结扎术成功。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求
排除标准
- 除非黑色素瘤皮肤癌、局部治愈的前列腺癌和接受 HRT 治疗的早期乳腺癌外，过去 3 年内有其他浸润性恶性肿瘤。
- 活动性自身免疫性疾病
- 不受控制的严重感染
- 已知的免疫缺陷
- 孕妇和哺乳期妇女
- 不愿意采取避孕措施
- 当前使用免疫抑制药物，包括类固醇
- 当前使用 Ruxolitinib 或 Fedratinib
- 目前使用的羟基脲
- 目前使用的 INF（允许使用阿那格雷）
- 用其他实验药物治疗
- 根据调查人员的判断，任何重大的精神/医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CALR突变
具有 CALR 突变的骨髓增生性肿瘤（骨髓纤维化和原发性血小板增多症）患者的基于肽的疫苗
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十 (10) 剂以 KLH 作为辅助肽的突变体-CALR 肽（仅在第一种疫苗中）。
前 4 剂突变体 CALR 疫苗每 2 周注射一次，之后的 6 剂每 4 周注射一次。
维持治疗 该方案允许连续施用最多四 (4) 种额外的突变体-CALR 疫苗和四 (4) 种多聚-ICLC 施用，相隔 12 周。
十 (10) 剂 Poly-ICLC。
Poly-ICLC 将在第 1、3、5、7、11、15、19、23、27 和 31 周进行。
每个 Poly-ICLC 剂量必须在相应的 Mut-CALR 疫苗接种后的第二天给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：32周
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剂量限制毒性 (DLT) 率，定义为至少有 1 例 3 级或更高 AE 被认为至少可能与 Poly ICLC 和 CALR 疫苗治疗相关的患者比例。
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32周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间：第 32 周
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根据 NCI CTCAE v5.0 的不良事件 (AE) 的类型、发生率、严重程度、严重性和相关性。
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第 32 周
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实验室异常数量
大体时间：第 32 周的基线
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临床实验室测试（血液学、生物化学）的观察次数、严重程度和相关性
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第 32 周的基线
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免疫环境综合变化
大体时间：第 55 或 80 周的基线
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与基线值相比，疫苗引起的免疫环境变化（由细胞因子的表达、抗体的存在、免疫细胞数量和表型的改变以及疫苗特异性 T 细胞反应的诱导组成）。
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第 55 或 80 周的基线
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CALR VAF 的变化
大体时间：第 55 或 80 周的基线
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与基线相比，驱动突变负担 (CALR VAF) 的百分比变化
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第 55 或 80 周的基线
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血小板数量恢复正常的参与者比例
大体时间：第 32 周和第 55 或 80 周
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如果开始血小板高于 600，则血小板数量正常化和/或血小板低于 600 的患者比例。
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第 32 周和第 55 或 80 周
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获得回应的参与者比例
大体时间：基线和第 32 周
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根据 ELN/IWG 类别标准实现疾病状态缓解或改善的患者比例：完全缓解；部分响应；临床改善和病情稳定
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基线和第 32 周
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骨髓纤维化症状评估表 (MF-SAFv4.0)
大体时间：第 32 周和第 55 或 80 周
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根据骨髓纤维化症状评估表的评估，生活质量得到改善的患者比例。
每项评分为0~10分，总分为0~100分，分数越高表示症状越多。
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第 32 周和第 55 或 80 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marina Kremyanskaya, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 学习椅：Nina Bhardwaj, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 学习椅：Camelia Iancu-Rubin, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月4日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月24日
首次发布 (实际的)
2021年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月3日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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