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Vaccino a base di peptide CALR mutante in pazienti con neoplasia mieloproliferativa CALR mutata

14 marzo 2024 aggiornato da: Marina Kremyanskaya

Un vaccino di fase I in aperto a base di peptidi in pazienti con neoplasia mieloproliferativa che ospita mutazioni CALR

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione del vaccino peptidico CALR mutato a pazienti con MPN. I ricercatori hanno in programma di arruolare 10 pazienti in un periodo di 12 mesi. Durata massima della partecipazione in 80 settimane. Ai pazienti verrà chiesto di completare questionari, biopsie del midollo osseo, raccolta del laboratorio di ricerca e sorteggio del laboratorio di cura standard. Questa ricerca si svolgerà solo presso il Mount Sinai Hospital, in particolare presso il Ruttenberg Treatment Center.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli attuali trattamenti MPN sono orientati alla palliazione dei sintomi e non al cambiamento del decorso naturale della malattia. Le mutazioni nel gene della calreticulina (CALR) sono la seconda mutazione driver più comune nei pazienti con TE e MF (30%). Tutte le mutazioni CALR identificate fino ad oggi nei pazienti con MPN determinano la formazione di una proteina alterata con una sequenza identica di 36 aminoacidi nel C-terminale. Questa proteina alterata si traduce in un neo-antigene condiviso specifico per MPN. Il neoantigene CALR mutato presente nel paziente con MPN rappresenta un antigene ideale per l'immunoterapia mirata in quanto è stabilmente e specificamente espresso dalle cellule maligne ed è assente nei tessuti normali. Il neoantigene CALR è immunogenico, le cellule T effettrici sono in grado di riconoscere questo neo-antigene e le cellule ematopoietiche portatrici della mutazione possono essere potentemente uccise da queste specifiche cellule T effettrici in vitro.

I ricercatori ritengono che un vaccino CALR mutato migliorerà l'immunità delle cellule T specifiche per CALR mutato nei pazienti con MPN portatori di mutazioni CALR, che a loro volta mirerebbero ed eliminerebbero le cellule maligne CALR+, portando così a risultati clinici migliori in questa popolazione di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigatore principale:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • I soggetti devono avere ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Diagnosi confermata di MPN in fase cronica: ET ad alto rischio (fallimento HU/intolleranza), PMF basso-intermedio 1 (DIPSS 0-1)
  • Mutazione verificata nell'esone 9 di CALR
  • PS ≤ 2

  • Adeguata funzione degli organi:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3,
    • Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
    • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
    • Transaminasi 3 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale.
    • INR<2 se fuori dall'anticoagulazione. I pazienti in terapia anticoagulante con un INR>2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno avuto episodi di emorragia grave.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE accettabili metodi di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima della prima dose di vaccino. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  • Capacità di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione

  • Altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma, il cancro alla prostata localizzato curato e il cancro al seno in stadio iniziale in terapia ormonale sostitutiva.
  • Malattia autoimmune attiva
  • Infezione grave incontrollata
  • Immunodeficienza nota
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Non disposti a usare la contraccezione
  • Uso attuale di farmaci immunosoppressori inclusi gli steroidi
  • Uso attuale di Ruxolitinib o Fedratinib
  • Uso attuale dell'idrossiurea
  • Uso attuale di INF (è consentito l'uso di anagrelide)
  • Trattamento con altri farmaci sperimentali
  • Qualsiasi condizione psichiatrica/medica significativa secondo il giudizio degli investigatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CALR mutato
vaccino a base di peptidi in pazienti con neoplasia mieloproliferativa (mielofibrosi e trombocitemia essenziale) con mutazioni CALR
Droga: Vaccino a base di peptidi
dieci (10) dosi di peptidi CALR mutanti con KLH come peptide helper (solo nel primo vaccino). Il vaccino mutante-CALR verrà somministrato ogni 2 settimane per le prime 4 dosi e successivamente ogni 4 settimane per le 6 dosi aggiuntive. Trattamento di mantenimento Il protocollo consente la somministrazione continua di un massimo di quattro (4) ulteriori vaccini Mutant-CALR e quattro (4) somministrazioni Poly-ICLC, a distanza di 12 settimane.
Droga: Poli ICLC
dieci (10) dosi di Poly-ICLC. Poly-ICLC verrà somministrato nelle settimane 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 e 31. ogni dose Poly-ICLC deve essere somministrata il giorno successivo alla corrispondente vaccinazione Mut-CALR.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 32 settimane
Il tasso di tossicità limitante la dose (DLT), definito come la percentuale di pazienti con almeno 1 AE di grado 3 o superiore considerato almeno possibilmente correlato al trattamento con vaccini Poly ICLC e CALR.
32 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 32
Il tipo, l'incidenza, la gravità, la gravità e la correlazione degli eventi avversi (AE) secondo NCI CTCAE v5.0.
Settimana 32
Numero di anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 32
Numero di osservazioni, gravità e correlazione dei test clinici di laboratorio (ematologia, biochimica)
Basale fino alla settimana 32
Cambiamento nel composito dell'ambiente immunitario
Lasso di tempo: Basale fino alle settimane 55 o 80
Cambiamenti nell'ambiente immunitario (che è un composto di espressione di citochine, presenza di anticorpi, alterazioni del numero e del fenotipo delle cellule immunitarie e induzione della risposta delle cellule T specifiche del vaccino) dovute ai vaccini rispetto ai valori basali.
Basale fino alle settimane 55 o 80
Variazione CALR VAF
Lasso di tempo: Basale fino alle settimane 55 o 80
La % di variazione del carico di mutazione del driver (CALR VAF) rispetto al basale
Basale fino alle settimane 55 o 80
Proporzione di partecipanti che normalizzano il loro numero di piastrine
Lasso di tempo: Settimana 32 e settimane 55 o 80
La percentuale di pazienti che normalizzano il loro numero di piastrine e/o raggiungono piastrine inferiori a 600 se hanno iniziato con piastrine superiori a 600.
Settimana 32 e settimane 55 o 80
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta
Lasso di tempo: Basale e settimana 32
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta o un miglioramento del loro stato di malattia secondo i criteri ELN/IWG per le categorie: risposta completa; Risposta parziale; Miglioramento clinico e malattia stabile
Basale e settimana 32
Modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MF-SAFv4.0)
Lasso di tempo: Settimana 32 e settimane 55 o 80
La percentuale di pazienti che ottengono un miglioramento della qualità della vita valutata dal modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi. A ciascuno degli item viene assegnato un punteggio da 0 a 10, con un punteggio totale da 0 a 100, dove il punteggio più alto indica più sintomi.
Settimana 32 e settimane 55 o 80

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Investigatori

  • Investigatore principale: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Cattedra di studio: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Cattedra di studio: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 17-2449

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non determinato in questo momento

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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