Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mutant op CALR-peptide gebaseerd vaccin bij patiënten met gemuteerd CALR myeloproliferatief neoplasma

14 maart 2024 bijgewerkt door: Marina Kremyanskaya

Een fase I open-label vaccin op basis van peptiden bij patiënten met myeloproliferatief neoplasma met CALR-mutaties

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van het toedienen van gemuteerd CALR-peptidevaccin aan patiënten met MPN. De onderzoekers zijn van plan om 10 patiënten in te schrijven over een periode van 12 maanden. Maximale duur van deelname in 80 weken. Patiënten zullen worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen, beenmergbiopten, onderzoekslaboratoriumcollectie en standaard van zorglaboratoriumtrekking. Dit onderzoek vindt alleen plaats in het Mount Sinai Hospital, met name in het Ruttenberg Treatment Center.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige MPN-behandelingen zijn gericht op symptoombestrijding en niet op het veranderen van het natuurlijke beloop van de ziekte. Mutaties in het calreticuline-gen (CALR) is de tweede meest voorkomende driver-mutatie bij ET- en MF-patiënten (30%). Alle tot nu toe geïdentificeerde CALR-mutaties bij MPN-patiënten resulteren in de vorming van een veranderd eiwit met een identieke sequentie van 36 aminozuren in de C-terminus. Dit veranderde eiwit resulteert in een MPN-specifiek gedeeld neo-antigeen. Het gemuteerde CALR-neoantigeen dat aanwezig is in een patiënt met MPN vertegenwoordigt een ideaal antigeen voor gerichte immunotherapie, aangezien het stabiel en specifiek tot expressie wordt gebracht door de kwaadaardige cellen en afwezig is in de normale weefsels. CALR-neoantigeen is immunogeen, effector-T-cellen zijn in staat dit neo-antigeen te herkennen, en hematopoëtische cellen die de mutatie dragen, kunnen krachtig worden gedood door deze specifieke effector-T-cellen in vitro.

De onderzoekers zijn van mening dat een gemuteerd-CALR-vaccin de gemuteerde-CALR-specifieke T-celimmuniteit zal verbeteren bij MPN-patiënten die CALR-mutaties dragen, die op hun beurt CALR+-kwaadaardige cellen zouden aanvallen en elimineren, wat zou leiden tot verbeterde klinische resultaten in deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • Bevestigde diagnose van MPN in de chronische fase: ET met hoog risico (HU-falen/intolerantie), laag-intermediair 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Geverifieerde mutatie in CALR exon 9
  • PS ≤ 2

  • Adequate orgaanfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3,
    • Creatinine ≤ 2,5 mg/dL,
    • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
    • Transaminasen 3 keer boven de bovengrenzen van de institutionele normaal.
    • INR <2 als er geen antistolling is. Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met een INR>2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als ze geen episoden van ernstige bloeding hebben gehad.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 4 weken vóór de eerste dosis vaccin. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die kinderen kan krijgen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Uitsluitingscriteria

  • Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde genezen prostaatkanker en borstkanker in een vroeg stadium bij HST.
  • Actieve auto-immuunziekte
  • Ongecontroleerde ernstige infectie
  • Bekende immunodeficiëntie
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  • Niet bereid anticonceptie te gebruiken
  • Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicijnen, waaronder steroïden
  • Huidig ​​gebruik van Ruxolitinib of Fedratinib
  • Huidig ​​​​gebruik van hydroxyurea
  • Huidig ​​gebruik van INF (gebruik van anagrelide is toegestaan)
  • Behandeling met andere experimentele medicijnen
  • Elke significante psychiatrische/medische aandoening volgens het oordeel van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CALR gemuteerd
op peptide gebaseerd vaccin bij patiënten met myeloproliferatief neoplasma (myelofibrose en essentiële trombocytemie) met CALR-mutaties
Geneesmiddel: Op peptide gebaseerd vaccin
tien (10) doses Mutant-CALR-peptiden met KLH als helperpeptide (alleen in het eerste vaccin). Mutant-CALR-vaccin wordt elke 2 weken toegediend voor de eerste 4 doses en vervolgens elke 4 weken voor de volgende 6 doses. Onderhoudsbehandeling Het protocol staat een voortgezette toediening toe van maximaal vier (4) extra Mutant-CALR-vaccin- en vier (4) Poly-ICLC-toedieningen, met een tussentijd van 12 weken.
Geneesmiddel: Poly ICLC
tien (10) doses Poly-ICLC. Poly-ICLC wordt gegeven in week 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 en 31. elke dosis Poly-ICLC moet de dag na de overeenkomstige Mut-CALR-vaccinatie worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 32 weken
Het Dose Limiting Toxicity (DLT)-percentage, gedefinieerd als het percentage patiënten met ten minste 1 graad 3 of hoger AE waarvan wordt aangenomen dat het op zijn minst mogelijk verband houdt met de behandeling met Poly ICLC- en CALR-vaccins.
32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 32
Het type, incidentie, ernst, ernst en verwantschap van bijwerkingen (AE's) volgens NCI CTCAE v5.0.
Week 32
Aantal laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 32
Aantal waarnemingen, ernst en verwantschap van klinische laboratoriumtesten (hematologie, biochemie)
Basislijn tot en met week 32
Verandering in Immune Milieu Composiet
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 55 of 80
Veranderingen in het immuunmilieu (dat een samenstelling is van expressie van cytokines, aanwezigheid van antilichamen, veranderingen in aantal en fenotype van immuuncellen en inductie van vaccinspecifieke T-celrespons) als gevolg van de vaccins in vergelijking met basislijnwaarden.
Basislijn tot en met week 55 of 80
Wijziging in CALR VAF
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 55 of 80
Het % verandering in driver-mutatielast (CALR VAF) in vergelijking met baseline
Basislijn tot en met week 55 of 80
Percentage deelnemers dat hun aantal bloedplaatjes normaliseert
Tijdsspanne: Week 32 en week 55 of 80
Het percentage patiënten dat hun aantal bloedplaatjes normaliseert en/of bloedplaatjes van minder dan 600 bereikt, indien gestart met bloedplaatjes van meer dan 600.
Week 32 en week 55 of 80
Percentage deelnemers dat respons bereikt
Tijdsspanne: Basislijn en week 32
Het percentage patiënten dat respons of verbetering in hun ziektestatus bereikt volgens ELN/IWG-criteria voor de categorieën: Volledige respons; Gedeeltelijke respons; Klinische verbetering en stabiele ziekte
Basislijn en week 32
Symptoombeoordelingsformulier myelofibrose (MF-SAFv4.0)
Tijdsspanne: Week 32 en week 55 of 80
Het percentage patiënten dat een verbetering van de kwaliteit van leven bereikt, zoals beoordeeld door het Myelofibrosis Symptom Assessment Form. Elk van de items krijgt een score van 0 tot 10, met een totale score van 0 tot 100, waarbij een hogere score wijst op meer symptomen.
Week 32 en week 55 of 80

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studie stoel: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studie stoel: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 17-2449

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Op dit moment nog niet bepaald

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Op peptide gebaseerd vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren