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Vaccin à base de peptides CALR mutants chez des patients atteints d'un néoplasme myéloprolifératif CALR muté

3 avril 2025 mis à jour par: Marina Kremyanskaya

Un vaccin ouvert de phase I à base de peptides chez des patients atteints d'un néoplasme myéloprolifératif porteur de mutations CALR

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration du vaccin peptidique muté-CALR aux patients atteints de NMP. Les chercheurs prévoient d'inscrire 10 patients sur une période de 12 mois. Durée maximale de participation en 80 semaines. Les patients seront invités à remplir des questionnaires, des biopsies de la moelle osseuse, une collecte de laboratoire de recherche et un tirage au sort de laboratoire standard de soins. Cette recherche aura lieu uniquement à l'hôpital Mount Sinai, plus précisément au centre de traitement Ruttenberg.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements actuels des NMP sont axés sur la palliation des symptômes et non sur la modification de l'évolution naturelle de la maladie. Les mutations du gène de la calréticuline (CALR) sont la deuxième mutation motrice la plus fréquente chez les patients atteints de TE et de MF (30 %). Toutes les mutations CALR identifiées à ce jour chez les patients atteints de MPN entraînent la formation d'une protéine altérée avec une séquence identique de 36 acides aminés dans l'extrémité C-terminale. Cette protéine altérée se traduit par un néo-antigène partagé spécifique au MPN. Le néo-antigène CALR muté présent chez les patients atteints de NMP représente un antigène idéal pour l'immunothérapie ciblée car il est exprimé de manière stable et spécifique par les cellules malignes et est absent des tissus normaux. Le néo-antigène CALR est immunogène, les lymphocytes T effecteurs sont capables de reconnaître ce néo-antigène et les cellules hématopoïétiques porteuses de la mutation peuvent être puissamment tuées par ces lymphocytes T effecteurs spécifiques in vitro.

Les chercheurs pensent qu'un vaccin muté-CALR renforcera l'immunité des lymphocytes T muté-spécifiques de CALR chez les patients MPN porteurs de mutations CALR, qui à leur tour cibleraient et élimineraient les cellules malignes CALR+, conduisant ainsi à de meilleurs résultats cliniques dans cette population de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Chercheur principal:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Diagnostic confirmé de MPN en phase chronique : TE à haut risque (échec/intolérance HU), PMF faible-intermédiaire 1 (DIPSS 0-1)
  • Mutation vérifiée dans l'exon 9 de CALR
  • PS ≤ 2

  • Fonction organique adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3,
    • Créatinine ≤ 2,5 mg/dL,
    • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
    • Transaminases 3 fois supérieures aux limites supérieures de la normale institutionnelle.
    • INR<2 si hors anticoagulation. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR> 2 peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX acceptables méthodes de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant la première dose de vaccin. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
  • Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole

Critère d'exclusion

  • Autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate localisé et guéri et du cancer du sein à un stade précoce sous THS.
  • Maladie auto-immune active
  • Infection grave non maîtrisée
  • Immunodéficience connue
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Ne veut pas utiliser de contraception
  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, y compris les stéroïdes
  • Utilisation actuelle du Ruxolitinib ou du Fedratinib
  • Utilisation actuelle de l'hydroxyurée
  • Utilisation actuelle d'INF (l'utilisation d'anagrélide est autorisée)
  • Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux
  • Toute condition psychiatrique / médicale importante selon le jugement des enquêteurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CALR muté
vaccin à base de peptides chez les patients atteints de néoplasme myéloprolifératif (myélofibrose et thrombocytémie essentielle) avec mutations CALR
Médicament: Vaccin à base de peptides
dix (10) doses de peptides Mutant-CALR avec KLH comme peptide auxiliaire (dans le premier vaccin uniquement). Le vaccin Mutant-CALR sera administré toutes les 2 semaines pour les 4 premières doses, puis toutes les 4 semaines pour les 6 doses supplémentaires. Traitement d'entretien Le protocole permet une administration continue jusqu'à quatre (4) vaccins Mutant-CALR supplémentaires et quatre (4) administrations Poly-ICLC, à 12 semaines d'intervalle.
Médicament: Poly ICLC
dix (10) doses de Poly-ICLC. Poly-ICLC sera donné les semaines 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 et 31. chaque dose de Poly-ICLC doit être administrée le lendemain de la vaccination Mut-CALR correspondante.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 32 semaines
Le taux de toxicité limitant la dose (DLT), défini comme la proportion de patients présentant au moins 1 EI de grade 3 ou supérieur considéré comme au moins possiblement lié au traitement par les vaccins Poly ICLC et CALR.
32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Semaine 32
Le type, l'incidence, la gravité, la gravité et la relation des événements indésirables (EI) selon NCI CTCAE v5.0.
Semaine 32
Nombre d'anomalies de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Nombre d'observations, gravité et relation des tests de laboratoire clinique (hématologie, biochimie)
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement dans le composite du milieu immunitaire
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 55 ou 80
Changements dans le milieu immunitaire (qui est un composite de l'expression des cytokines, de la présence d'anticorps, des altérations du nombre et du phénotype des cellules immunitaires et de l'induction de la réponse des lymphocytes T spécifiques au vaccin) dus aux vaccins par rapport aux valeurs de base.
Ligne de base jusqu'aux semaines 55 ou 80
Changement de CALR VAF
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 55 ou 80
Le pourcentage de changement dans le fardeau des mutations du conducteur (CALR VAF) par rapport à la ligne de base
Ligne de base jusqu'aux semaines 55 ou 80
Proportion de participants qui normalisent leur nombre de plaquettes
Délai: Semaine 32 et semaines 55 ou 80
La proportion de patients qui normalisent leur nombre de plaquettes et/ou atteignent des plaquettes inférieures à 600 s'ils commencent avec des plaquettes supérieures à 600.
Semaine 32 et semaines 55 ou 80
Proportion de participants obtenant une réponse
Délai: Ligne de base et semaine 32
La proportion de patients obtenant une réponse ou une amélioration de leur état pathologique selon les critères ELN/IWG pour les catégories : réponse complète ; Réponse partielle ; Amélioration clinique et maladie stable
Ligne de base et semaine 32
Formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MF-SAFv4.0)
Délai: Semaine 32 et semaines 55 ou 80
La proportion de patients qui obtiennent une amélioration de la qualité de vie telle qu'évaluée par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose. Chacun des éléments est noté de 0 à 10, avec un score total de 0 à 100, un score plus élevé indiquant plus de symptômes.
Semaine 32 et semaines 55 ou 80

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marina Kremyanskaya

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Chaise d'étude: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Chaise d'étude: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Première publication (Réel)

27 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 22-1330

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Non déterminé pour le moment

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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