Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka oparta na zmutowanym peptydzie CALR u pacjentów ze zmutowanym nowotworem mieloproliferacyjnym CALR

3 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Marina Kremyanskaya

Otwarta szczepionka peptydowa fazy I u pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym z mutacjami CALR

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji podawania szczepionki ze zmutowanym peptydem CALR pacjentom z MPN. Naukowcy planują zarejestrować 10 pacjentów w okresie 12 miesięcy. Maksymalna długość uczestnictwa w 80 tygodniach. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy, wykonanie biopsji szpiku kostnego, pobranie próbki do laboratorium badawczego oraz losowanie laboratorium standardu opieki. Badania te będą prowadzone wyłącznie w szpitalu Mount Sinai, a konkretnie w Ruttenberg Treatment Center.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecne metody leczenia MPN są ukierunkowane na łagodzenie objawów, a nie na zmianę naturalnego przebiegu choroby. Mutacje w genie kalretikuliny (CALR) są drugą najczęstszą mutacją u pacjentów z ET i MF (30%). Wszystkie mutacje CALR zidentyfikowane do tej pory u pacjentów z MPN skutkują utworzeniem zmienionego białka o identycznej sekwencji 36 aminokwasów na C-końcu. To zmienione białko prowadzi do wspólnego neoantygenu specyficznego dla MPN. Zmutowany neoantygen CALR obecny u pacjenta z MPN stanowi idealny antygen do immunoterapii celowanej, ponieważ jest stabilnie i specyficznie wyrażany przez komórki nowotworowe i nie występuje w prawidłowych tkankach. Neoantygen CALR jest immunogenny, efektorowe komórki T są zdolne do rozpoznawania tego neoantygenu, a komórki krwiotwórcze niosące mutację mogą być silnie zabijane przez te specyficzne efektorowe komórki T in vitro.

Naukowcy są przekonani, że szczepionka ze zmutowanym CALR zwiększy odporność komórek T specyficznych dla zmutowanego CALR u pacjentów z MPN niosących mutacje CALR, co z kolei będzie celować i eliminować złośliwe komórki CALR +, prowadząc w ten sposób do lepszych wyników klinicznych w tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
        • Główny śledczy:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Uczestnicy muszą mieć ukończone ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Potwierdzone rozpoznanie fazy przewlekłej MPN: ET wysokiego ryzyka (niewydolność/nietolerancja HU), niski-pośredni 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Zweryfikowana mutacja w eksonie 9 CALR
  • PS ≤ 2

  • Odpowiednia funkcja narządów:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
    • liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3,
    • kreatynina ≤ 2,5 mg/dl,
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
    • Transaminazy 3 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej.
    • INR<2 jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu z INR>2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWA dopuszczalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia

  • Inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego wyleczonego raka gruczołu krokowego i wczesnego stadium raka piersi podczas HTZ.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Niekontrolowana poważna infekcja
  • Znany niedobór odporności
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Niechęć do stosowania antykoncepcji
  • Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym sterydów
  • Obecne stosowanie ruksolitynibu lub fedratynibu
  • Obecne zastosowanie hydroksymocznika
  • Bieżące stosowanie INF (dozwolone jest stosowanie anagrelidu)
  • Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
  • Każdy istotny stan psychiczny/medyczny według oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CALR zmutowany
szczepionka peptydowa u pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym (zwłóknienie szpiku i nadpłytkowość samoistna) z mutacjami CALR
Lek: Szczepionka na bazie peptydów
dziesięć (10) dawek peptydów Mutant-CALR z KLH jako peptydem pomocniczym (tylko w pierwszej szczepionce). Szczepionka Mutant-CALR będzie podawana co 2 tygodnie w przypadku pierwszych 4 dawek, a następnie co 4 tygodnie w przypadku dodatkowych 6 dawek. Leczenie podtrzymujące Protokół pozwala na ciągłe podawanie do czterech (4) dodatkowych szczepionek Mutant-CALR i czterech (4) podań Poly-ICLC w odstępie 12 tygodni.
Lek: Poli ICLC
dziesięć (10) dawek Poly-ICLC. Poli-ICLC zostanie podany w 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 i 31 tygodniu. każdą dawkę Poly-ICLC należy podać następnego dnia po odpowiednim szczepieniu Mut-CALR.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z co najmniej 1 zdarzeniem niepożądanym stopnia 3 lub wyższym uznanym za przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem szczepionkami Poly ICLC i CALR.
32 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 32
Rodzaj, częstość występowania, ciężkość, powaga i powiązanie zdarzeń niepożądanych (AE) według NCI CTCAE v5.0.
Tydzień 32
Liczba nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 32
Liczba obserwacji, nasilenie i pokrewieństwo klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia)
Wartość bazowa do tygodnia 32
Zmiana kompozytu środowiska odpornościowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 55 lub 80 tygodnia
Zmiany w środowisku immunologicznym (na które składa się ekspresja cytokin, obecność przeciwciał, zmiany liczby i fenotypu komórek odpornościowych oraz indukcja specyficznej dla szczepionki odpowiedzi limfocytów T) spowodowane szczepionkami w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Wartość wyjściowa do 55 lub 80 tygodnia
Zmiana w CALR VAF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 55 lub 80 tygodnia
Procentowa zmiana obciążenia mutacją kierowcy (CALR VAF) w porównaniu z wartością wyjściową
Wartość wyjściowa do 55 lub 80 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy znormalizowali liczbę płytek krwi
Ramy czasowe: Tydzień 32 i tydzień 55 lub 80
Odsetek pacjentów, którzy normalizują liczbę płytek krwi i/lub osiągają liczbę płytek krwi poniżej 600, jeśli rozpoczęto leczenie z liczbą płytek powyżej 600.
Tydzień 32 i tydzień 55 lub 80
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 32
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź lub poprawę stanu choroby według kryteriów ELN/IWG dla kategorii: Całkowita odpowiedź; częściowa odpowiedź; Poprawa kliniczna i stabilizacja choroby
Wartość wyjściowa i tydzień 32
Formularz oceny objawów zwłóknienia szpiku (MF-SAFv4.0)
Ramy czasowe: Tydzień 32 i tydzień 55 lub 80
Odsetek pacjentów, u których uzyskano poprawę jakości życia ocenianą za pomocą formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku. Każda z pozycji jest oceniana w skali od 0 do 10, z łącznym wynikiem od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na więcej objawów.
Tydzień 32 i tydzień 55 lub 80

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Śledczy

  • Główny śledczy: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Krzesło do nauki: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Krzesło do nauki: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 22-1330

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W tej chwili nie ustalono

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadpłytkowość samoistna

Badania kliniczne na Szczepionka na bazie peptydów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj