Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína na bázi mutantního peptidu CALR u pacientů s mutovaným myeloproliferativním novotvarem CALR

3. dubna 2025 aktualizováno: Marina Kremyanskaya

Otevřená vakcína na bázi peptidů fáze I u pacientů s myeloproliferativním novotvarem nesoucím mutace CALR

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost podávání vakcíny s mutovaným peptidem CALR pacientům s MPN. Výzkumníci plánují zapsat 10 pacientů v průběhu 12 měsíců. Maximální délka účasti 80 týdnů. Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazníky, provedli biopsie kostní dřeně, odběr z výzkumné laboratoře a laboratorní odběr standardní péče. Tento výzkum bude probíhat pouze v The Mount Sinai Hospital, konkrétně v Ruttenberg Treatment Center.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současná léčba MPN je zaměřena na zmírnění symptomů a ne na změnu přirozeného průběhu onemocnění. Mutace v genu pro kalretikulin (CALR) je druhou nejčastější řídící mutací u pacientů s ET a MF (30 %). Všechny dosud identifikované mutace CALR u pacientů s MPN vedou k vytvoření změněného proteinu s identickou 36-aminokyselinovou sekvencí na C-konci. Tento pozměněný protein vede ke sdílenému neoantigenu specifickému pro MPN. Mutovaný neoantigen CALR přítomný u pacienta s MPN představuje ideální antigen pro cílenou imunoterapii, protože je stabilně a specificky exprimován maligními buňkami a v normálních tkáních chybí. Neoantigen CALR je imunogenní, efektorové T buňky jsou schopny rozpoznat tento neoantigen a hematopoetické buňky nesoucí mutaci mohou být těmito specifickými efektorovými T buňkami účinně zabity in vitro.

Výzkumníci se domnívají, že vakcína s mutovaným CALR posílí imunitu T-buněk specifických pro mutaci CALR u pacientů s MPN nesoucích mutace CALR, což by zase zacílilo a odstranilo maligní buňky CALR+, což by vedlo ke zlepšení klinických výsledků u této populace pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Subjekty musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
  • Potvrzená diagnóza chronické fáze MPN: vysoké riziko ET (selhání/nesnášenlivost HU), nízko-střední 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Ověřená mutace v CALR exonu 9
  • PS ≤ 2

  • Přiměřená funkce orgánů:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
    • počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3,
    • Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl,
    • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • Transaminázy 3x nad horní hranicí ústavního normálu.
    • INR<2, pokud není antikoagulační léčba. Pacienti na antikoagulační léčbě s INR>2 mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, pokud neměli žádné epizody těžkého krvácení.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před zahájením studijní medikace a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci v heterosexuálním styku, nebo začít DVA přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, nejméně 4 týdny před první dávkou vakcíny. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení

  • Další invazivní malignita v posledních 3 letech kromě nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty a časného stadia karcinomu prsu na HRT.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Nekontrolovaná závažná infekce
  • Známá imunodeficience
  • Těhotné a kojící ženy
  • Neochota používat antikoncepci
  • Současné užívání imunosupresivních léků včetně steroidů
  • Současné užívání Ruxolitinibu nebo Fedratinibu
  • Současné použití hydroxymočoviny
  • Současné užívání INF (použití anagrelidu je povoleno)
  • Léčba jinými experimentálními léky
  • Jakýkoli významný psychiatrický/zdravotní stav podle posouzení vyšetřovatelů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CALR zmutovaný
vakcína na bázi peptidů u pacientů s myeloproliferativním novotvarem (myelofibróza a esenciální trombocytémie) s mutacemi CALR
Lék: Vakcína na bázi peptidů
deset (10) dávek Mutant-CALR peptidů s KLH jako pomocným peptidem (pouze v první vakcíně). Vakcína Mutant-CALR bude podávána každé 2 týdny pro první 4 dávky a poté každé 4 týdny pro dalších 6 dávek. Udržovací léčba Protokol umožňuje nepřetržité podávání až čtyř (4) dalších vakcín Mutant-CALR a čtyř (4) podání Poly-ICLC s odstupem 12 týdnů.
Lék: Poly ICLC
deset (10) dávek Poly-ICLC. Poly-ICLC bude podáván v týdnech 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 a 31. každá dávka Poly-ICLC musí být podána den po odpovídající vakcinaci Mut-CALR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 32 týdnů
Míra toxicity limitující dávku (DLT) definovaná jako podíl pacientů s alespoň 1 AE stupněm 3 nebo vyšším považovaným za alespoň možná související s léčbou vakcínami Poly ICLC a CALR.
32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 32. týden
Typ, výskyt, závažnost, závažnost a souvislost nežádoucích příhod (AE) podle NCI CTCAE v5.0.
32. týden
Počet laboratorních abnormalit
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Počet pozorování, závažnost a příbuznost klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie)
Výchozí stav do 32. týdne
Změna v Immune Milieu Composite
Časové okno: Výchozí stav až do 55. nebo 80. týdne
Změny v imunitním prostředí (které je složeno z exprese cytokinů, přítomnosti protilátek, změn v počtu a fenotypu imunitních buněk a indukce reakce T buněk specifické pro vakcínu) v důsledku vakcín ve srovnání s výchozími hodnotami.
Výchozí stav až do 55. nebo 80. týdne
Změna v CALR VAF
Časové okno: Výchozí stav až do 55. nebo 80. týdne
Procentuální změna v zátěži mutací řidiče (CALR VAF) ve srovnání s výchozí hodnotou
Výchozí stav až do 55. nebo 80. týdne
Podíl účastníků, kteří normalizují počet krevních destiček
Časové okno: 32. týden a 55. nebo 80. týden
Podíl pacientů, kteří normalizují počet krevních destiček a/nebo dosáhnou počtu krevních destiček méně než 600, pokud se začalo s počtem krevních destiček nad 600.
32. týden a 55. nebo 80. týden
Podíl účastníků dosahujících odezvy
Časové okno: Výchozí stav a týden 32
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi nebo zlepšení stavu onemocnění podle kritérií ELN/IWG pro kategorie: Kompletní odpověď; Částečná odezva; Klinické zlepšení a stabilní onemocnění
Výchozí stav a týden 32
Formulář pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MF-SAFv4.0)
Časové okno: 32. týden a 55. nebo 80. týden
Podíl pacientů, kteří dosáhli zlepšení kvality života, jak je hodnoceno pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy. Každá z položek je hodnocena 0 až 10, s celkovým skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více symptomů.
32. týden a 55. nebo 80. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marina Kremyanskaya

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Studijní židle: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Studijní židle: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 22-1330

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V tuto chvíli není stanoveno

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální trombocytémie

Klinické studie na Vakcína na bázi peptidů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit