Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mutant CALR-peptidbasert vaksine hos pasienter med mutert CALR myeloproliferativ neoplasma

3. april 2025 oppdatert av: Marina Kremyanskaya

En fase I åpen peptidbasert vaksine hos pasienter med myeloproliferativ neoplasma som har CALR-mutasjoner

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen ved å administrere mutert CALR-peptidvaksine til pasienter med MPN. Forskerne planlegger å registrere 10 pasienter over en 12 måneders periode. Maksimal lengde på deltakelse i 80 uker. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer, benmargsbiopsier, innsamling av forskningslaboratorier og standardbehandling i laboratoriet. Denne forskningen vil bare finne sted ved Mount Sinai Hospital, nærmere bestemt ved Ruttenberg Treatment Center.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nåværende MPN-behandlinger er rettet mot symptomlindring og ikke på å endre det naturlige sykdomsforløpet. Mutasjoner i calreticulingenet (CALR) er den nest vanligste drivermutasjonen hos ET- og MF-pasienter (30%). Alle CALR-mutasjoner identifisert til dags dato hos MPN-pasienter resulterer i dannelsen av et endret protein med en identisk 36-aminosyresekvens i C-terminalen. Dette endrede proteinet resulterer i et MPN-spesifikt delt neo-antigen. Det muterte CALR-neoantigenet som er tilstede hos pasienter med MPN, representerer et ideelt antigen for målrettet immunterapi ettersom det er stabilt og spesifikt uttrykt av de ondartede cellene og er fraværende i det normale vevet. CALR neoantigen er immunogent, effektor-T-celler er i stand til å gjenkjenne dette neo-antigenet, og hematopoietiske celler som bærer mutasjonen kan kraftig drepes av disse spesifikke effektor-T-cellene in vitro.

Forskerne tror at en mutert-CALR-vaksine vil forbedre mutert-CALR-spesifikk T-celleimmunitet hos MPN-pasienter som bærer CALR-mutasjoner, som igjen vil målrette og eliminere CALR+ ondartede celler, og dermed føre til forbedrede kliniske resultater i denne pasientpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Hovedetterforsker:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Forsøkspersonene må være ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  • Bekreftet diagnose av kronisk fase MPN: høyrisiko ET (HU-svikt/intoleranse), lav-middels 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Verifisert mutasjon i CALR-ekson 9
  • PS ≤ 2

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3,
    • Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL,
    • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL, (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Transaminaser 3 ganger over de øvre grensene for den institusjonelle normalen.
    • INR <2 hvis av antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn dersom de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før start av studiemedisinering og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før første dose med vaksine. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
  • Evne til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav

Eksklusjonskriterier

  • Annen invasiv malignitet de siste 3 årene unntatt ikke-melanom hudkreft, lokal kurert prostatakreft og tidlig stadium brystkreft på HRT.
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Ukontrollert alvorlig infeksjon
  • Kjent immunsvikt
  • Gravide og ammende kvinner
  • Ikke villig til å bruke prevensjon
  • Nåværende bruk av immundempende medisiner inkludert steroider
  • Nåværende bruk av Ruxolitinib eller Fedratinib
  • Nåværende bruk av hydroksyurea
  • Gjeldende bruk av INF (bruk av anagrelid er tillatt)
  • Behandling med andre eksperimentelle legemidler
  • Enhver betydelig psykiatrisk/medisinsk tilstand i henhold til etterforskerens vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CALR mutert
peptidbasert vaksine hos pasienter med myeloproliferativ neoplasma (myelofibrose og essensiell trombocytemi) med CALR-mutasjoner
Legemiddel: Peptidbasert vaksine
ti (10) doser Mutant-CALR-peptider med KLH som hjelpepeptid (kun i den første vaksinen). Mutant-CALR-vaksine vil gis hver 2. uke for de første 4 dosene og deretter hver 4. uke for ytterligere 6 doser. Vedlikeholdsbehandling Protokollen tillater fortsatt administrering av opptil fire (4) ekstra Mutant-CALR-vaksine og fire (4) poly-ICLC-administrasjoner, med 12 ukers mellomrom.
Legemiddel: Poly ICLC
ti (10) doser Poly-ICLC. Poly-ICLC vil bli gitt i uke 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 og 31. hver Poly-ICLC-dose må gis dagen etter den tilsvarende Mut-CALR-vaksinasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 32 uker
Raten for dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som andelen pasienter med minst 1 grad 3 eller høyere AE som anses å være minst mulig relatert til behandlingen med poly ICLC- og CALR-vaksiner.
32 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 32
Type, forekomst, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og sammenheng av bivirkninger (AE) i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Uke 32
Antall laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline til og med uke 32
Antall observasjoner, alvorlighetsgrad og sammenheng med kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi)
Baseline til og med uke 32
Endring i Immune Milieu Composite
Tidsramme: Grunnlinje gjennom uke 55 eller 80
Endringer i immunmiljøet (som er en sammensetning av ekspresjon av cytokiner, tilstedeværelse av antistoffer, endringer i antall og fenotype av immunceller og induksjon av vaksinespesifikk T-cellerespons) på grunn av vaksinene sammenlignet med baseline-verdier.
Grunnlinje gjennom uke 55 eller 80
Endring i CALR VAF
Tidsramme: Grunnlinje gjennom uke 55 eller 80
% endring i førermutasjonsbyrde (CALR VAF) sammenlignet med baseline
Grunnlinje gjennom uke 55 eller 80
Andel deltakere som normaliserer antall blodplater
Tidsramme: Uke 32 og uke 55 eller 80
Andelen pasienter som normaliserer blodplatetallet og/eller oppnår færre enn 600 blodplater hvis de starter med blodplater over 600.
Uke 32 og uke 55 eller 80
Andel deltakere som oppnår respons
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 32
Andelen pasienter som oppnår respons eller bedring i sykdomsstatusen etter ELN/IWG-kriterier for kategoriene: Komplett respons; Delvis respons; Klinisk forbedring og stabil sykdom
Utgangspunkt og uke 32
Myelofibrose symptomvurderingsskjema (MF-SAFv4.0)
Tidsramme: Uke 32 og uke 55 eller 80
Andelen pasienter som oppnår forbedring i livskvalitet, vurdert av Myelofibrosis Symptom Assessment Form. Hvert av elementene får poengsum fra 0 til 10, med totalscore fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer flere symptomer.
Uke 32 og uke 55 eller 80

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 22-1330

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ikke bestemt på dette tidspunktet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere