Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mutantti CALR-peptidipohjainen rokote potilailla, joilla on mutatoitunut CALR-myeloproliferatiivinen kasvain

torstai 3. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Marina Kremyanskaya

Vaihe I avoimen leiman peptidipohjainen rokote potilaille, joilla on myeloproliferatiivinen kasvain, joka sisältää CALR-mutaatioita

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida mutatoituneen CALR-peptidirokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on MPN. Tutkijat aikovat rekisteröidä 10 potilasta 12 kuukauden aikana. Osallistumisaika enintään 80 viikkoa. Potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet, luuydinbiopsiat, tutkimuslaboratoriokokoelma ja hoitolaboratorion standardit. Tämä tutkimus suoritetaan vain Mount Sinai -sairaalassa, erityisesti Ruttenbergin hoitokeskuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyiset MPN-hoidot on suunnattu oireiden lievitykseen eivätkä sairauden luonnollisen kulun muuttamiseen. Mutaatiot kalretikuliinigeenissä (CALR) on toiseksi yleisin kuljettajamutaatio ET- ja MF-potilailla (30 %). Kaikki MPN-potilailla tähän mennessä tunnistetut CALR-mutaatiot johtavat muuttuneen proteiinin muodostumiseen, jonka C-päässä on identtinen 36 aminohapon sekvenssi. Tämä muuttunut proteiini johtaa MPN-spesifiseen yhteiseen neoantigeeniin. MPN-potilaalla esiintyvä mutatoitunut CALR-neoantigeeni edustaa ihanteellista antigeeniä kohdennettuun immunoterapiaan, koska pahanlaatuiset solut ilmentävät sitä stabiilisti ja spesifisesti ja se puuttuu normaaleista kudoksista. CALR-neoantigeeni on immunogeeninen, efektori-T-solut pystyvät tunnistamaan tämän neoantigeenin, ja mutaation kantavat hematopoieettiset solut voivat tappaa tehokkaasti nämä spesifiset efektori-T-solut in vitro.

Tutkijat uskovat, että mutatoitu CALR-rokote parantaa mutatoitunut-CALR-spesifistä T-soluimmuniteettia MPN-potilailla, joilla on CALR-mutaatioita, mikä puolestaan ​​kohdistaa ja eliminoi CALR+ pahanlaatuisia soluja, mikä johtaisi parantuneisiin kliinisiin tuloksiin tässä potilaspopulaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Päätutkija:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  • Vahvistettu diagnoosi kroonisen vaiheen MPN:stä: korkean riskin ET (HU-häiriö/intoleranssi), matala keskitaso 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Vahvistettu mutaatio CALR-eksonissa 9
  • PS ≤ 2

  • Riittävä elimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3,
    • kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl,
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Transaminaasit 3 kertaa korkeammat kuin institutionaalisen normaalin ylärajat.
    • INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa INR-arvolla > 2, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole ollut vakavia verenvuotojaksoja.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää raskaustestiä. ehkäisymenetelmät, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit

  • Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen parantunut eturauhassyöpä ja varhaisen vaiheen rintasyöpä hormonikorvaushoidossa.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Hallitsematon vakava infektio
  • Tunnettu immuunipuutos
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Ei halua käyttää ehkäisyä
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, nykyinen käyttö
  • Nykyinen ruxolitinibin tai fedratinibin käyttö
  • Hydroksiurean nykyinen käyttö
  • INF:n nykyinen käyttö (anagrelidin käyttö on sallittu)
  • Hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä
  • Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen/lääketieteellisen tila tutkijan arvion mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CALR mutatoitu
peptidipohjainen rokote potilaille, joilla on myeloproliferatiivinen kasvain (myelofibroosi ja essentiaalinen trombosytemia), joilla on CALR-mutaatioita
Lääke: Peptidipohjainen rokote
kymmenen (10) annosta Mutant-CALR-peptidejä KLH:n kanssa auttajapeptidinä (vain ensimmäisessä rokotteessa). Mutant-CALR-rokote annetaan 2 viikon välein ensimmäiset 4 annosta ja sen jälkeen 4 viikon välein 6 lisäannosta. Ylläpitohoito Protokolla mahdollistaa enintään neljän (4) muun Mutant-CALR-rokotteen ja neljän (4) Poly-ICLC-annon jatkamisen 12 viikon välein.
Lääke: Poly ICLC
kymmenen (10) annosta Poly-ICLC:tä. Poly-ICLC annetaan viikoilla 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 ja 31. jokainen Poly-ICLC-annos on annettava vastaavan Mut-CALR-rokotuksen jälkeisenä päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 32 viikkoa
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) osuus, joka määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on vähintään 1 asteen 3 tai korkeampi AE, joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti Poly ICLC- ja CALR-rokotteiden hoitoon.
32 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Viikko 32
Haittavaikutusten (AE) tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus, vakavuus ja läheisyys NCI CTCAE v5.0:n mukaan.
Viikko 32
Laboratoriovirheiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 32 asti
Havaintojen määrä, vakavuus ja kliinisten laboratoriotutkimusten (hematologia, biokemia) suhteet
Lähtötilanne viikolle 32 asti
Muutos Immune Milieu Compositeissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 55 tai 80
Muutokset immuuniympäristössä (joka on yhdistelmä sytokiinien ilmentymisestä, vasta-aineiden läsnäolosta, immuunisolujen lukumäärän ja fenotyypin muutoksista ja rokotespesifisen T-soluvasteen induktiosta) rokotteista johtuvia perusarvoihin verrattuna.
Lähtötilanne viikoille 55 tai 80
Muutos CALR VAF:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 55 tai 80
Kuljettajan mutaatiotaakan (CALR VAF) prosentuaalinen muutos lähtötasoon verrattuna
Lähtötilanne viikoille 55 tai 80
Niiden osallistujien osuus, jotka normalisoivat verihiutaleiden määrän
Aikaikkuna: Viikko 32 ja viikot 55 tai 80
Niiden potilaiden osuus, jotka normalisoivat verihiutalemääränsä ja/tai saavuttavat alle 600 verihiutalemäärän, jos verihiutaleiden määrä aloitettiin yli 600:lla.
Viikko 32 ja viikot 55 tai 80
Vastauksen saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 32
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vasteen tai paransivat sairaustilaansa ELN/IWG-kriteerien mukaan luokissa: Täydellinen vaste; Osittainen vastaus; Kliininen paraneminen ja vakaa sairaus
Lähtötilanne ja viikko 32
Myelofibroosin oireiden arviointilomake (MF-SAFv4.0)
Aikaikkuna: Viikko 32 ja viikot 55 tai 80
Niiden potilaiden osuus, joiden elämänlaatu paranee myelofibroosin oireiden arviointilomakkeella arvioituna. Jokainen kohteesta pisteytetään 0–10, kokonaispistemäärä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän oireita.
Viikko 32 ja viikot 55 tai 80

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Marina Kremyanskaya

Tutkijat

  • Päätutkija: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Opintojen puheenjohtaja: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Opintojen puheenjohtaja: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 6. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 22-1330

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei määritetty tällä hetkellä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Essential trombosytemia

Kliiniset tutkimukset Peptidipohjainen rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa