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Vacuna basada en péptido CALR mutante en pacientes con neoplasia mieloproliferativa CALR mutante

3 de abril de 2025 actualizado por: Marina Kremyanskaya

Una vacuna basada en péptidos de etiqueta abierta de fase I en pacientes con neoplasias mieloproliferativas que albergan mutaciones CALR

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de la vacuna de péptido CALR mutado a pacientes con MPN. Los investigadores planean inscribir a 10 pacientes durante un período de 12 meses. Duración máxima de participación en 80 semanas. Se les pedirá a los pacientes que completen cuestionarios, biopsias de médula ósea, recolección de laboratorio de investigación y extracción de laboratorio estándar de atención. Esta investigación se llevará a cabo únicamente en el Hospital Mount Sinai, específicamente en el Centro de Tratamiento de Ruttenberg.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tratamientos actuales de NMP están orientados a la paliación de los síntomas y no a cambiar el curso natural de la enfermedad. Las mutaciones en el gen de la calreticulina (CALR) son la segunda mutación conductora más común en pacientes con TE y MF (30%). Todas las mutaciones CALR identificadas hasta la fecha en pacientes con MPN dan como resultado la formación de una proteína alterada con una secuencia idéntica de 36 aminoácidos en el extremo C-terminal. Esta proteína alterada da como resultado un neoantígeno compartido específico de MPN. El neoantígeno CALR mutado presente en pacientes con MPN representa un antígeno ideal para la inmunoterapia dirigida, ya que las células malignas lo expresan de manera estable y específica y está ausente en los tejidos normales. El neoantígeno CALR es inmunogénico, las células T efectoras son capaces de reconocer este neoantígeno, y las células hematopoyéticas que portan la mutación pueden ser eliminadas de manera potente por estas células T efectoras específicas in vitro.

Los investigadores creen que una vacuna de CALR mutado mejorará la inmunidad de las células T específicas de CALR mutado en pacientes con MPN que portan mutaciones de CALR, lo que a su vez apuntaría y eliminaría las células malignas CALR+, lo que conduciría a mejores resultados clínicos en esta población de pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigador principal:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Los sujetos deben tener ≥18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
  • Diagnóstico confirmado de NMP en fase crónica: TE de alto riesgo (fallo/intolerancia de HU), bajo-intermedio 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Mutación verificada en CALR exón 9
  • PS ≤ 2

  • Función adecuada del órgano:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3,
    • Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
    • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, (excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • Transaminasas 3 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional.
    • INR<2 si no está anticoagulado. Los pacientes en terapia anticoagulante con un INR> 2 pueden inscribirse a discreción del investigador si no han tenido ningún episodio de hemorragia grave.
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar la medicación del estudio y deben comprometerse a continuar con la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS aceptables métodos anticonceptivos, un método altamente eficaz y un método eficaz adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la vacuna. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión

  • Otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata curado localizado y cáncer de mama en etapa temprana en TRH.
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Infección grave no controlada
  • Inmunodeficiencia conocida
  • Mujeres embarazadas y lactantes
  • No está dispuesto a usar métodos anticonceptivos
  • Uso actual de medicamentos inmunosupresores, incluidos los esteroides
  • Uso actual de ruxolitinib o fedratinib
  • Uso actual de hidroxiurea
  • Uso actual de INF (se permite el uso de anagrelida)
  • Tratamiento con otros fármacos experimentales
  • Cualquier condición psiquiátrica/médica significativa según el juicio de los investigadores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CALR mutado
vacuna basada en péptidos en pacientes con neoplasia mieloproliferativa (mielofibrosis y trombocitemia esencial) con mutaciones en CALR
Droga: Vacuna a base de péptidos
diez (10) dosis de péptidos Mutant-CALR con KLH como péptido auxiliar (solo en la primera vacuna). La vacuna Mutant-CALR se administrará cada 2 semanas para las primeras 4 dosis y luego cada 4 semanas para 6 dosis adicionales. Tratamiento de mantenimiento El protocolo permite una administración continua de hasta cuatro (4) vacunas Mutant-CALR adicionales y cuatro (4) administraciones de Poly-ICLC, con 12 semanas de diferencia.
Droga: Poli ICLC
diez (10) dosis de Poly-ICLC. Poly-ICLC se administrará en las semanas 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 y 31. cada dosis de Poly-ICLC debe administrarse al día siguiente de la vacunación Mut-CALR correspondiente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 32 semanas
La tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT), definida como la proporción de pacientes con al menos 1 EA de grado 3 o superior que se considera al menos posiblemente relacionada con el tratamiento con las vacunas Poly ICLC y CALR.
32 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 32
El tipo, la incidencia, la gravedad, la gravedad y la relación de los eventos adversos (EA) según NCI CTCAE v5.0.
Semana 32
Número de anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Número de observaciones, gravedad y relación de las pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica)
Línea de base hasta la semana 32
Cambio en el compuesto del medio inmunitario
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 55 u 80
Cambios en el entorno inmunitario (que es una combinación de expresión de citoquinas, presencia de anticuerpos, alteraciones en el número y fenotipo de las células inmunitarias y la inducción de una respuesta de células T específica de la vacuna) debido a las vacunas en comparación con los valores iniciales.
Línea de base hasta las semanas 55 u 80
Cambio en CALR VAF
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 55 u 80
El % de cambio en la carga de mutación del conductor (CALR VAF) en comparación con la línea de base
Línea de base hasta las semanas 55 u 80
Proporción de participantes que normalizan su número de plaquetas
Periodo de tiempo: Semana 32 y semanas 55 u 80
La proporción de pacientes que normalizan su número de plaquetas y/o alcanzan plaquetas por debajo de 600 si comenzaron con plaquetas por encima de 600.
Semana 32 y semanas 55 u 80
Proporción de participantes que lograron la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 32
La proporción de pacientes que lograron una respuesta o mejoría en el estado de su enfermedad según los criterios ELN/IWG para las categorías: Respuesta completa; Respuesta parcial; Mejoría clínica y enfermedad estable
Línea de base y semana 32
Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MF-SAFv4.0)
Periodo de tiempo: Semana 32 y semanas 55 u 80
La proporción de pacientes que logran una mejora en la calidad de vida evaluada por el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis. Cada uno de los ítems se puntúa de 0 a 10, con una puntuación total de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica más síntomas.
Semana 32 y semanas 55 u 80

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Marina Kremyanskaya

Investigadores

  • Investigador principal: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Silla de estudio: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Silla de estudio: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCO 22-1330

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No determinado en este momento

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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