Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина на основе мутантного CALR-пептида у пациентов с мутантным CALR-миелопролиферативным новообразованием

3 апреля 2025 г. обновлено: Marina Kremyanskaya

Открытая вакцина фазы I на основе пептидов у пациентов с миелопролиферативным новообразованием, содержащим мутации CALR

Основной целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости введения вакцины с мутированным пептидом CALR пациентам с МПН. Исследователи планируют зарегистрировать 10 пациентов в течение 12 месяцев. Максимальная продолжительность участия в 80 недель. Пациентов попросят заполнить анкеты, сделать биопсию костного мозга, собрать данные из исследовательской лаборатории и провести лабораторный розыгрыш стандарта медицинской помощи. Это исследование будет проводиться только в больнице Mount Sinai, а именно в Лечебном центре Руттенберга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Современные методы лечения МПН направлены на облегчение симптомов, а не на изменение естественного течения болезни. Мутации в гене кальретикулина (CALR) являются второй наиболее распространенной драйверной мутацией у пациентов с ЭТ и МФ (30%). Все мутации CALR, идентифицированные на сегодняшний день у пациентов с МПН, приводят к образованию измененного белка с идентичной последовательностью из 36 аминокислот на С-конце. Этот измененный белок приводит к MPN-специфичному общему неоантигену. Мутированный неоантиген CALR, присутствующий у пациента с МПН, представляет собой идеальный антиген для таргетной иммунотерапии, поскольку он стабильно и специфически экспрессируется злокачественными клетками и отсутствует в нормальных тканях. Неоантиген CALR является иммуногенным, эффекторные Т-клетки способны распознавать этот неоантиген, а гемопоэтические клетки, несущие мутацию, могут быть сильно уничтожены этими специфическими эффекторными Т-клетками in vitro.

Исследователи полагают, что вакцина с мутантным CALR усилит Т-клеточный иммунитет, специфичный к мутантному CALR, у пациентов с МПН, несущих мутации CALR, что, в свою очередь, нацелит и устранит CALR+ злокачественные клетки, что приведет к улучшению клинических результатов в этой популяции пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marina Kremyanskaya, MD, PhD
  • Номер телефона: (212) 241-4106
  • Электронная почта: marina.kremyanskaya@mssm.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gabriela Bello
  • Номер телефона: (212) 241-0463
  • Электронная почта: gabriela.bello@mssm.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
        • Главный следователь:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Контакт:
          • Gabriela Bello, BS
          • Номер телефона: 212-241-0463
          • Электронная почта: gabriela.bello@mssm.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Субъекты должны быть старше 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Подтвержденный диагноз хронической фазы МПН: ЭТ высокого риска (недостаточность/непереносимость HU), низко-промежуточный 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Подтвержденная мутация в экзоне 9 CALR
  • ПС ≤ 2

  • Адекватная функция органов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3,
    • креатинин ≤ 2,5 мг/дл,
    • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
    • Трансаминазы в 3 раза превышают верхнюю границу установленной нормы.
    • МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них не было эпизодов тяжелых кровотечений.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до начала приема исследуемого препарата и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо начать ДВА приемлемых методы контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до введения первой дозы вакцины. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия.
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
  • Способность соблюдать график учебных визитов и все требования протокола

Критерий исключения

  • Другие инвазивные злокачественные новообразования за последние 3 года, за исключением немеланомного рака кожи, локализованного излеченного рака предстательной железы и рака молочной железы на ранней стадии, получавших ЗГТ.
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • Неконтролируемая серьезная инфекция
  • Известный иммунодефицит
  • Беременные и кормящие женщины
  • Нежелание использовать контрацепцию
  • Текущее использование иммунодепрессантов, включая стероиды
  • Текущее использование руксолитиниба или федратиниба
  • Текущее использование гидроксимочевины
  • Текущее использование INF (использование анагрелида разрешено)
  • Лечение другими экспериментальными препаратами
  • Любое серьезное психиатрическое/медицинское состояние по решению следователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CALR мутировал
вакцина на основе пептидов у больных миелопролиферативным новообразованием (миелофиброз и эссенциальная тромбоцитемия) с мутациями CALR
Лекарство: Вакцина на основе пептидов
десять (10) доз пептидов Mutant-CALR с KLH в качестве вспомогательного пептида (только в первой вакцине). Вакцину Mutant-CALR будут вводить каждые 2 недели для первых 4 доз, а затем каждые 4 недели для дополнительных 6 доз. Поддерживающее лечение. Протокол позволяет продолжать введение до четырех (4) дополнительных вакцин Mutant-CALR и четырех (4) введений Poly-ICLC с интервалом в 12 недель.
Лекарство: Поли ICLC
десять (10) доз Poly-ICLC. Поли-ICLC будет проводиться на 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 и 31 неделе. каждая доза Poly-ICLC должна вводиться на следующий день после соответствующей вакцинации Mut-CALR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 32 недели
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT), определяемый как доля пациентов с по крайней мере 1 НЯ степени 3 или выше, которые, по крайней мере, возможно связаны с лечением вакцинами Poly ICLC и CALR.
32 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 32
Тип, частота, тяжесть, серьезность и взаимосвязь нежелательных явлений (НЯ) согласно NCI CTCAE v5.0.
Неделя 32
Количество лабораторных отклонений
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Количество наблюдений, серьезность и взаимосвязь клинических лабораторных тестов (гематология, биохимия)
Исходный уровень до 32 недели
Изменение иммунной среды композита
Временное ограничение: Исходный уровень до 55 или 80 недель
Изменения в иммунной среде (которая представляет собой совокупность экспрессии цитокинов, присутствия антител, изменений количества и фенотипа иммунных клеток и индукции вакциноспецифического Т-клеточного ответа) из-за вакцин по сравнению с исходными значениями.
Исходный уровень до 55 или 80 недель
Изменение CALR VAF
Временное ограничение: Исходный уровень до 55 или 80 недель
% изменения бремени мутаций драйвера (CALR VAF) по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень до 55 или 80 недель
Доля участников, нормализовавших количество тромбоцитов
Временное ограничение: Неделя 32 и недели 55 или 80
Доля пациентов, нормализовавших количество тромбоцитов и/или достигших уровня тромбоцитов менее 600, если они начали лечение с уровня тромбоцитов выше 600.
Неделя 32 и недели 55 или 80
Доля участников, получивших ответ
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
Доля пациентов, достигших ответа или улучшения состояния заболевания по критериям ELN/IWG для категорий: Полный ответ; Частичный ответ; Клиническое улучшение и стабильное заболевание
Исходный уровень и 32 неделя
Форма оценки симптомов миелофиброза (MF-SAFv4.0)
Временное ограничение: Неделя 32 и недели 55 или 80
Доля пациентов, достигших улучшения качества жизни по оценке с помощью формы оценки симптомов миелофиброза. Каждый из пунктов оценивается от 0 до 10, с общей оценкой от 0 до 100, где более высокий балл указывает на большее количество симптомов.
Неделя 32 и недели 55 или 80

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marina Kremyanskaya

Следователи

  • Главный следователь: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Учебный стул: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Учебный стул: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 22-1330

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время не определено

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться