変異CALR骨髄増殖性腫瘍患者における変異CALRペプチドベースのワクチン
2024年3月14日 更新者：Marina Kremyanskaya
CALR変異を有する骨髄増殖性腫瘍患者における第I相非盲検ペプチドベースのワクチン
この研究の主な目的は、変異型CALRペプチドワクチンをMPN患者に投与することの安全性と忍容性を評価することです。
研究者は、12 か月間で 10 人の患者を登録する予定です。
80週間での参加の最大期間。
患者は、アンケート、骨髄生検、研究ラボのコレクション、および標準治療ラボの描画に記入するよう求められます。
この研究は、マウント サイナイ病院、特にルッテンバーグ治療センターでのみ行われます。
調査の概要
詳細な説明
現在の MPN 治療は、症状の緩和を目的としており、病気の自然な経過を変えることを目的としていません。 カルレティキュリン遺伝子 (CALR) の変異は、ET および MF 患者 (30%) で 2 番目に一般的なドライバー変異です。 これまでに MPN 患者で同定されたすべての CALR 変異は、C 末端に同一の 36 アミノ酸配列を持つ変化したタンパク質の形成をもたらします。 この変更されたタンパク質は、MPN 固有の共有ネオ抗原をもたらします。 MPN 患者に存在する変異 CALR ネオアンチゲンは、悪性細胞によって安定かつ特異的に発現され、正常組織には存在しないため、標的免疫療法にとって理想的な抗原です。 CALR ネオアンチゲンは免疫原性があり、エフェクター T 細胞はこのネオ抗原を認識することができ、変異を持つ造血細胞はこれらの特定のエフェクター T 細胞によって in vitro で強力に死滅させることができます。
研究者らは、変異CALRワクチンは、CALR変異を持つMPN患者の変異CALR特異的T細胞免疫を増強し、CALR+悪性細胞を標的にして排除し、それによってこの患者集団の臨床転帰を改善すると考えています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marina Kremyanskaya, MD, PhD
- 電話番号：(212) 241-4106
- メール：marina.kremyanskaya@mssm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mikaela Dougherty
- 電話番号：212-241-8839
- メール：mikaela.dougherty@mssm.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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主任研究者：
- Marina Kremyanskaya, MD, PhD
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コンタクト：
- Mikaela Dougherty, BS
- 電話番号：212-241-8839
- メール：mikaela.dougherty@mssm.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上でなければなりません。
- 慢性期 MPN の確定診断: 高リスク ET (HU 障害/不耐性)、低中 1 (DIPSS 0-1) PMF
- CALR エクソン 9 の検証済み変異
- PS≦2
適切な臓器機能:
- 絶対好中球数≧1000/mm3
- -血小板数≧50,000/mm3、
- クレアチニン≤2.5mg/dL、
- -総ビリルビン≤2 mg / dL、（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の患者を除く）
- 制度上の正常値の上限の3倍のトランスアミナーゼ。
- -抗凝固療法がオフの場合、INR <2。 INR>2の抗凝固療法を受けている患者は、重度の出血のエピソードがなければ、治験責任医師の裁量で登録することができます。
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、少なくとも50 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けている必要があります 治験薬を開始する前の10〜14日であり、異性愛者の性交からの継続的な禁欲を約束するか、許容される2つを開始する必要がありますワクチンの初回接種の少なくとも4週間前に、避妊の方法、1つの非常に効果的な方法、および1つの追加の効果的な方法を同時に。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります.
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
- -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力
除外基準
- -非黒色腫皮膚がん、限局性治癒前立腺がん、およびHRTの早期乳がんを除く、過去3年間の他の浸潤性悪性腫瘍。
- 活動性自己免疫疾患
- コントロールされていない重篤な感染症
- 既知の免疫不全
- 妊娠中および授乳中の女性
- 避妊をしたくない
- ステロイドを含む免疫抑制剤の現在の使用
- 現在のルキソリチニブまたはフェドラチニブの使用
- ヒドロキシ尿素の現在の使用
- -INFの現在の使用（アナグレリドの使用は許可されています）
- 他の治験薬による治療
- -調査官の判断による重大な精神医学的/医学的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CALR変異
CALR変異を有する骨髄増殖性腫瘍（骨髄線維症および本態性血小板血症）患者におけるペプチドベースのワクチン
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ヘルパーペプチドとして KLH を含む Mutant-CALR ペプチドの 10 用量 (最初のワクチンのみ)。
Mutant-CALR ワクチンは、最初の 4 回の接種では 2 週間ごとに投与され、その後 6 回の接種では 4 週間ごとに接種されます。
維持治療 このプロトコルでは、12 週間間隔で最大 4 回の追加の Mutant-CALR ワクチンの継続投与と 4 回の Poly-ICLC 投与が可能です。
Poly-ICLCを10回分。
Poly-ICLC は、1、3、5、7、11、15、19、23、27、31 週目に実施されます。
各 Poly-ICLC 用量は、対応する Mut-CALR ワクチン接種の翌日に投与する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：32週間
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線量制限毒性（DLT）率は、Poly ICLC および CALR ワクチンによる治療に関連している可能性があると考えられるグレード 3 以上の AE が少なくとも 1 つある患者の割合として定義されます。
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32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：32週目
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NCI CTCAE v5.0 に基づく有害事象 (AE) の種類、発生率、重症度、深刻度、および関連性。
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32週目
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臨床検査値異常の数
時間枠：32週目までのベースライン
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臨床検査（血液学、生化学）の観察数、重症度、および関連性
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32週目までのベースライン
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免疫環境複合体の変化
時間枠：55週または80週までのベースライン
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ベースライン値と比較した、ワクチンによる免疫環境の変化 (サイトカインの発現、抗体の存在、免疫細胞の数と表現型の変化、およびワクチン特異的 T 細胞応答の誘導の複合体)。
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55週または80週までのベースライン
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CALR VAFの変化
時間枠：55週または80週までのベースライン
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ベースラインと比較したドライバー変異負荷 (CALR VAF) の変化率 (%)
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55週または80週までのベースライン
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血小板数を正常化した参加者の割合
時間枠：32週および55週または80週
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血小板数が 600 を超える状態で開始した場合に、血小板数が正常化する、および/または血小板数が 600 未満になる患者の割合。
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32週および55週または80週
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反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 32 週目
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カテゴリーの ELN/IWG 基準による疾患状態の応答または改善を達成した患者の割合: 完全応答。部分応答;臨床的改善と病状の安定
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ベースラインと 32 週目
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骨髄線維症症状評価フォーム (MF-SAFv4.0)
時間枠：32週および55週または80週
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骨髄線維症症状評価フォームによって評価された、生活の質の改善を達成した患者の割合。
各項目は 0 から 10 でスコア付けされ、合計スコアは 0 から 100 で、スコアが高いほど症状が多いことを示します。
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32週および55週または80週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marina Kremyanskaya, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディチェア：Nina Bhardwaj, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディチェア：Camelia Iancu-Rubin, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月4日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月24日
最初の投稿 (実際)
2021年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月14日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペプチドベースのワクチンの臨床試験
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SEAMEO Regional Centre for Food and NutritionDirektorat Riset dan Pengabdian Masyarakat Universitas Indonesia; University of Brawijaya完了栄養性貧血 | 栄養不足 | 栄養失調 | 栄養遺伝学 | ニュートリゲノミクス | 線形計画 | 食品ベースの推奨事項インドネシア
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Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了
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University of California, Los AngelesVirginia Commonwealth University; United States Naval Medical Center, San Diego; Westside Regional... と他の協力者募集
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GlaxoSmithKline完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute募集
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GlaxoSmithKline積極的、募集していない