Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mutant CALR-peptidbaseret vaccine hos patienter med muteret CALR myeloproliferativ neoplasma

3. april 2025 opdateret af: Marina Kremyanskaya

En fase I åben-label peptidbaseret vaccine hos patienter med myeloproliferativ neoplasma med CALR-mutationer

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved at administrere muteret CALR-peptidvaccine til patienter med MPN. Forskerne planlægger at indskrive 10 patienter over en 12 måneders periode. Maksimal varighed af deltagelse i 80 uger. Patienterne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer, knoglemarvsbiopsier, indsamling af forskningslaboratorier og standardbehandling i laboratoriet. Denne forskning vil kun finde sted på Mount Sinai Hospital, specifikt ved Ruttenberg Treatment Center.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende MPN-behandlinger er rettet mod symptomlindring og ikke på at ændre det naturlige sygdomsforløb. Mutationer i calreticulingenet (CALR) er den næstmest almindelige drivermutation hos ET- og MF-patienter (30%). Alle CALR-mutationer identificeret til dato i MPN-patienter resulterer i dannelsen af ​​et ændret protein med en identisk 36-aminosyresekvens i C-terminalen. Dette ændrede protein resulterer i et MPN-specifikt delt neo-antigen. Det muterede CALR neoantigen, der er til stede i patient med MPN, repræsenterer et ideelt antigen til målrettet immunterapi, da det er stabilt og specifikt udtrykt af de maligne celler og er fraværende i det normale væv. CALR neoantigen er immunogent, effektor-T-celler er i stand til at genkende dette neo-antigen, og hæmatopoietiske celler, der bærer mutationen, kan potentielt dræbes af disse specifikke effektor-T-celler in vitro.

Forskerne mener, at en muteret-CALR-vaccine vil forbedre muteret-CALR-specifik T-celle-immunitet hos MPN-patienter, der bærer CALR-mutationer, hvilket igen vil målrette og eliminere CALR+ maligne celler, og derved føre til forbedrede kliniske resultater i denne patientpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ledende efterforsker:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Forsøgspersoner skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Bekræftet diagnose af kronisk fase MPN: højrisiko ET (HU-svigt/intolerance), lav-mellem 1 (DIPSS 0-1) PMF
  • Verificeret mutation i CALR exon 9
  • PS ≤ 2

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3,
    • Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL,
    • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL, (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Transaminaser 3 gange over de øvre grænser for den institutionelle normal.
    • INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før påbegyndelse af studiemedicin og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 4 uger før første vaccinedosis. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har fået en vellykket vasektomi.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Eksklusionskriterier

  • Anden invasiv malignitet inden for de seneste 3 år undtagen ikke-melanom hudkræft, lokaliseret helbredt prostatacancer og tidligt stadium af brystkræft på HRT.
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Ukontrolleret alvorlig infektion
  • Kendt immundefekt
  • Gravide og ammende kvinder
  • Ikke villig til at bruge prævention
  • Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, herunder steroider
  • Nuværende brug af Ruxolitinib eller Fedratinib
  • Nuværende brug af hydroxyurinstof
  • Nuværende brug af INF (brug af anagrelid er tilladt)
  • Behandling med andre eksperimentelle lægemidler
  • Enhver væsentlig psykiatrisk/medicinsk tilstand i henhold til efterforskerens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CALR muteret
peptidbaseret vaccine til patienter med myeloproliferativ neoplasma (myelofibrose og essentiel trombocytæmi) med CALR-mutationer
Medicin: Peptidbaseret vaccine
ti (10) doser Mutant-CALR-peptider med KLH som hjælpepeptid (kun i den første vaccine). Mutant-CALR-vaccine vil blive administreret hver anden uge i de første 4 doser og derefter hver 4. uge for yderligere 6 doser. Vedligeholdelsesbehandling Protokollen tillader en fortsat administration af op til fire (4) yderligere Mutant-CALR-vacciner og fire (4) Poly-ICLC-administrationer med 12 ugers mellemrum.
Medicin: Poly ICLC
ti (10) doser af Poly-ICLC. Poly-ICLC vil blive givet i uge 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 og 31. hver Poly-ICLC-dosis skal gives dagen efter den tilsvarende Mut-CALR-vaccination.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 32 uger
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som andelen af ​​patienter med mindst 1 grad 3 eller højere AE, der anses for at være mindst muligt relateret til behandlingen med Poly ICLC- og CALR-vacciner.
32 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 32
Typen, forekomsten, sværhedsgraden, alvoren og sammenhængen af ​​bivirkninger (AE'er) i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Uge 32
Antal laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med uge 32
Antal observationer, sværhedsgrad og sammenhæng mellem kliniske laboratorietests (hæmatologi, biokemi)
Baseline til og med uge 32
Ændring i Immune Milieu Composite
Tidsramme: Baseline til og med uge 55 eller 80
Ændringer i immunmiljøet (som er en sammensætning af ekspression af cytokiner, tilstedeværelse af antistoffer, ændringer i antal og fænotype af immunceller og induktion af vaccinespecifik T-cellerespons) på grund af vaccinerne sammenlignet med basislinjeværdier.
Baseline til og med uge 55 eller 80
Ændring i CALR VAF
Tidsramme: Baseline til og med uge 55 eller 80
% ændring i drivermutationsbyrde (CALR VAF) sammenlignet med baseline
Baseline til og med uge 55 eller 80
Andel af deltagere, der normaliserer deres trombocyttal
Tidsramme: Uge 32 og uge 55 eller 80
Andelen af ​​patienter, der normaliserer deres trombocyttal og/eller opnår mindre end 600 blodplader, hvis de starter med blodplader over 600.
Uge 32 og uge 55 eller 80
Andel af deltagere, der opnår respons
Tidsramme: Baseline og uge 32
Andelen af ​​patienter, der opnår respons eller forbedring af deres sygdomsstatus efter ELN/IWG-kriterier for kategorierne: Komplet respons; Delvis respons; Klinisk forbedring og stabil sygdom
Baseline og uge 32
Myelofibrose-symptomvurderingsskema (MF-SAFv4.0)
Tidsramme: Uge 32 og uge 55 eller 80
Andelen af ​​patienter, der opnår forbedring i livskvalitet, vurderet ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form. Hvert af punkterne får en score fra 0 til 10, med en samlet score fra 0 til 100, hvor højere score indikerer flere symptomer.
Uge 32 og uge 55 eller 80

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2021

Først opslået (Faktiske)

27. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 22-1330

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ikke fastlagt på nuværende tidspunkt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel trombocytæmi

Kliniske forsøg med Peptidbaseret vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner