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돌연변이 CALR 골수증식성 신생물 환자의 돌연변이 CALR-펩티드 기반 백신

2025년 4월 3일 업데이트: Marina Kremyanskaya

CALR 돌연변이가 있는 골수증식성 신생물 환자를 대상으로 한 1상 오픈 라벨 펩타이드 기반 백신

이 연구의 주요 목적은 MPN 환자에게 돌연변이 CALR 펩타이드 백신 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 연구자들은 12개월 동안 10명의 환자를 등록할 계획입니다. 최대 참여 기간은 80주입니다. 환자는 설문지, 골수 생검, 연구 실험실 수집 및 표준 치료 실험실 추첨을 완료해야 합니다. 이 연구는 Mount Sinai 병원, 특히 Ruttenberg 치료 센터에서만 진행됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재 MPN 치료는 질병의 자연 경과를 변경하는 것이 아니라 증상 완화에 맞춰져 있습니다. 칼레티쿨린 유전자(CALR)의 돌연변이는 ET 및 MF 환자(30%)에서 두 번째로 흔한 드라이버 돌연변이입니다. 현재까지 MPN 환자에서 확인된 모든 CALR 돌연변이는 C-말단에서 동일한 36개 아미노산 서열을 가진 변경된 단백질의 형성을 초래합니다. 이 변경된 단백질은 MPN 특정 공유 신항원을 초래합니다. MPN 환자에게 존재하는 돌연변이 CALR 신생항원은 악성 세포에 의해 안정적이고 특이적으로 발현되고 정상 조직에는 없기 때문에 표적 면역요법에 이상적인 항원을 나타냅니다. CALR 신생항원은 면역원성이며, 이펙터 T 세포는 이 신생항원을 인식할 수 있으며, 돌연변이를 지닌 조혈 세포는 시험관 내에서 이러한 특정 이펙터 T 세포에 의해 강력하게 사멸될 수 있습니다.

연구자들은 돌연변이 CALR 백신이 CALR 돌연변이를 지닌 MPN 환자의 돌연변이 CALR 특이적 T 세포 면역성을 향상시켜 CALR+ 악성 세포를 표적으로 삼아 제거함으로써 이 환자 집단의 임상 결과를 개선할 것이라고 믿고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

10

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • 모병
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 수석 연구원:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
  • 만성기 MPN 진단 확인: 고위험 ET(HU 실패/과민증), 저중급 1(DIPSS 0-1) PMF
  • CALR 엑손 9의 확인된 돌연변이
  • PS ≤ 2

  • 적절한 장기 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3,
    • 크레아티닌 ≤ 2.5mg/dL,
    • 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL, (총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
    • 기관 정상의 상한보다 3배 높은 트랜스아미나제.
    • 항응고제를 사용하지 않는 경우 INR<2. INR>2인 항응고 요법을 받는 환자는 중증 출혈의 에피소드가 없는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
  • 가임기 여성(FCBP)은 연구 약물을 시작하기 전 10 - 14일 이내에 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며 이성애 성교를 계속 금하거나 허용되는 두 가지를 시작해야 합니다. 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 방법 동시에, 첫 백신 접종 최소 4주 전에. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 성공적으로 받았더라도 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력

제외 기준

  • 지난 3년 동안 비흑색종 피부암, 국부 완치된 전립선암 및 HRT의 초기 단계 유방암을 제외한 기타 침습성 악성 종양.
  • 활동성 자가면역질환
  • 통제되지 않은 심각한 감염
  • 알려진 면역결핍
  • 임산부 및 모유 수유 여성
  • 피임법을 사용할 의사가 없음
  • 스테로이드를 포함한 면역 억제 약물의 현재 사용
  • 현재 Ruxolitinib 또는 Fedratinib 사용
  • 하이드록시우레아의 현재 사용
  • 현재 INF 사용 중(아나그렐리드 사용 허용됨)
  • 다른 실험 약물로 치료
  • 수사관의 판단에 따른 중요한 정신과/의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CALR 돌연변이
CALR 돌연변이가 있는 골수증식성 신생물(골수섬유증 및 본태성혈소판증가증) 환자의 펩타이드 기반 백신
의약품: 펩타이드 기반 백신
보조 펩티드로 KLH를 포함하는 돌연변이 CALR 펩티드 10회 용량(첫 번째 백신에만 해당). 돌연변이 CALR 백신은 처음 4회 접종은 2주마다, 추가 6회는 4주마다 접종합니다. 유지 치료 프로토콜은 12주 간격으로 최대 4회의 추가 돌연변이 CALR 백신 및 4회의 Poly-ICLC 투여를 계속 투여할 수 있습니다.
의약품: 폴리 ICLC
Poly-ICLC 10회 용량. Poly-ICLC는 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31주차에 제공됩니다. 각각의 Poly-ICLC 용량은 상응하는 Mut-CALR 백신 접종 다음날 제공되어야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 32주
폴리 ICLC 및 CALR 백신을 사용한 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 AE가 1개 이상인 3등급 이상의 AE를 갖는 환자의 비율로 정의되는 용량 제한 독성(DLT) 비율.
32주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 수
기간: 32주차
NCI CTCAE v5.0에 따른 부작용(AE)의 유형, 발생률, 중증도, 심각성 및 관련성.
32주차
실험실 이상 수
기간: 32주까지의 기준선
임상 실험실 검사(혈액학, 생화학)의 관찰 횟수, 중증도 및 관련성
32주까지의 기준선
면역 환경 합성물의 변화
기간: 55주 또는 80주까지의 기준선
기준선 값과 비교하여 백신으로 인한 면역 환경의 변화(사이토카인 발현, 항체 존재, 면역 세포 수 및 표현형의 변화, 백신 특이적 T 세포 반응 유도의 복합).
55주 또는 80주까지의 기준선
CALR VAF의 변화
기간: 55주 또는 80주까지의 기준선
기준선과 비교하여 운전자 돌연변이 부담(CALR VAF)의 % 변화
55주 또는 80주까지의 기준선
혈소판 수치를 정상화한 참여자의 비율
기간: 32주 및 55주 또는 80주
600 이상의 혈소판으로 시작한 경우 혈소판 수를 정상화하고/하거나 600 미만의 혈소판을 달성하는 환자의 비율.
32주 및 55주 또는 80주
응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선 및 32주차
범주에 대한 ELN/IWG 기준에 따라 질병 상태에서 반응 또는 개선을 달성한 환자의 비율: 완전 반응; 부분 응답; 임상 개선 및 안정적인 질병
기준선 및 32주차
골수 섬유증 증상 평가 양식(MF-SAFv4.0)
기간: 32주 및 55주 또는 80주
골수 섬유증 증상 평가 양식에 의해 평가된 삶의 질 개선을 달성한 환자의 비율. 각 항목은 0에서 10까지 점수가 매겨지며 총 점수는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 많은 증상이 있음을 나타냅니다.
32주 및 55주 또는 80주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Marina Kremyanskaya

수사관

  • 수석 연구원: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 연구 의자: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 연구 의자: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 4월 4일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 24일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCO 22-1330

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

현재 미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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