Vacina baseada em peptídeo CALR mutante em pacientes com neoplasia mieloproliferativa CALR mutante

Critério de inclusão

• Os indivíduos devem ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado de NMP em fase crônica: alto risco TE (falha/intolerância de HU), baixo-intermediário 1 (DIPSS 0-1) PMF
• Mutação verificada no exon 9 de CALR
• PS ≤ 2

• Função adequada dos órgãos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3,
  • Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, (exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Transaminases 3 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional.
  • INR<2 se fora da anticoagulação. Pacientes em terapia anticoagulante com INR>2 podem ser inscritos a critério do investigador se não tiverem nenhum episódio de hemorragia grave.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes de iniciar a medicação do estudo e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS aceitáveis métodos de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da vacina. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo

Critério de exclusão

• Outra malignidade invasiva nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado curado e câncer de mama em estágio inicial em TRH.
• Doença autoimune ativa
• Infecção grave descontrolada
• imunodeficiência conhecida
• Mulheres grávidas e lactantes
• Não está disposta a usar métodos contraceptivos
• Uso atual de medicamentos imunossupressores, incluindo esteróides
• Uso atual de Ruxolitinibe ou Fedratinibe
• Uso atual de hidroxiureia
• Uso atual de INF (o uso de anagrelida é permitido)
• Tratamento com outras drogas experimentais
• Qualquer condição psiquiátrica/médica significativa de acordo com o julgamento dos investigadores