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Auf mutiertem CALR-Peptid basierender Impfstoff bei Patienten mit mutiertem myeloproliferativem CALR-Neoplasma

3. April 2025 aktualisiert von: Marina Kremyanskaya

Ein auf Peptiden basierender Open-Label-Impfstoff der Phase I bei Patienten mit myeloproliferativem Neoplasma mit CALR-Mutationen

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung des mutierten CALR-Peptid-Impfstoffs an Patienten mit MPN. Die Forscher planen, 10 Patienten über einen Zeitraum von 12 Monaten einzuschreiben. Maximale Teilnahmedauer in 80 Wochen. Die Patienten werden gebeten, Fragebögen, Knochenmarkbiopsien, Forschungslaborsammlungen und Standard-Versorgungslaborentnahmen auszufüllen. Diese Forschung findet nur im Mount Sinai Hospital statt, insbesondere im Ruttenberg Treatment Center.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aktuelle MPN-Behandlungen sind auf Symptomlinderung ausgerichtet und nicht auf die Veränderung des natürlichen Krankheitsverlaufs. Mutationen im Calreticulin-Gen (CALR) sind die zweithäufigste Treibermutation bei ET- und MF-Patienten (30 %). Alle bisher bei MPN-Patienten identifizierten CALR-Mutationen führen zur Bildung eines veränderten Proteins mit identischer 36-Aminosäuren-Sequenz im C-Terminus. Dieses veränderte Protein führt zu einem MPN-spezifischen gemeinsamen Neo-Antigen. Das bei Patienten mit MPN vorhandene mutierte CALR-Neoantigen stellt ein ideales Antigen für eine gezielte Immuntherapie dar, da es stabil und spezifisch von den malignen Zellen exprimiert wird und in den normalen Geweben fehlt. CALR-Neoantigen ist immunogen, Effektor-T-Zellen sind in der Lage, dieses Neo-Antigen zu erkennen, und hämatopoetische Zellen, die die Mutation tragen, können durch diese spezifischen Effektor-T-Zellen in vitro wirksam abgetötet werden.

Die Forscher glauben, dass ein mutierter CALR-Impfstoff die mutierte CALR-spezifische T-Zell-Immunität bei MPN-Patienten mit CALR-Mutationen verbessern wird, was wiederum maligne CALR-positive Zellen angreifen und eliminieren würde, was zu verbesserten klinischen Ergebnissen in dieser Patientenpopulation führen würde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Hauptermittler:
          • Marina Kremyanskaya, MD, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  • Bestätigte Diagnose einer MPN in der chronischen Phase: ET mit hohem Risiko (HU-Versagen/Intoleranz), PMF mit niedrigem bis mittlerem 1 (DIPSS 0-1).
  • Verifizierte Mutation im CALR-Exon 9
  • PS ≤ 2

  • Ausreichende Organfunktion:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3,
    • Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl,
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
    • Transaminasen 3-mal über den oberen Grenzen des institutionellen Normalwerts.
    • INR < 2, wenn keine Antikoagulation erfolgt. Patienten mit einer Antikoagulationstherapie mit einem INR >2 können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn sie keine schweren Blutungsepisoden hatten.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml aufweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder beginnen ZWEI akzeptabel Verhütungsmethoden, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfdosis. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien

  • Andere invasive bösartige Erkrankungen in den letzten 3 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem geheiltem Prostatakrebs und Brustkrebs im Frühstadium unter HRT.
  • Aktive Autoimmunerkrankung
  • Unkontrollierte schwere Infektion
  • Bekannte Immunschwäche
  • Schwangere und stillende Frauen
  • Nicht bereit, Verhütungsmittel zu verwenden
  • Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Steroiden
  • Aktuelle Anwendung von Ruxolitinib oder Fedratinib
  • Aktuelle Verwendung von Hydroxyharnstoff
  • Aktuelle Verwendung von INF (Verwendung von Anagrelid ist erlaubt)
  • Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten
  • Jeder signifikante psychiatrische/medizinische Zustand nach Einschätzung des Ermittlers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CALR mutiert
Peptid-basierter Impfstoff bei Patienten mit myeloproliferativer Neoplasie (Myelofibrose und essentielle Thrombozythämie) mit CALR-Mutationen
Arzneimittel: Impfstoff auf Peptidbasis
zehn (10) Dosen Mutant-CALR-Peptide mit KLH als Helferpeptid (nur im ersten Impfstoff). Mutant-CALR-Impfstoff wird alle 2 Wochen für die ersten 4 Dosen und dann alle 4 Wochen für weitere 6 Dosen verabreicht. Erhaltungsbehandlung Das Protokoll ermöglicht eine fortgesetzte Verabreichung von bis zu vier (4) zusätzlichen Mutant-CALR-Impfstoffen und vier (4) Poly-ICLC-Verabreichungen im Abstand von 12 Wochen.
Arzneimittel: Poly-ICLC
zehn (10) Dosen Poly-ICLC. Poly-ICLC wird in den Wochen 1, 3, 5, 7, 11, 15, 19, 23, 27 und 31 verabreicht. Jede Poly-ICLC-Dosis muss am Tag nach der entsprechenden Mut-CALR-Impfung verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 32 Wochen
Die dosisbegrenzende Toxizitätsrate (DLT), definiert als der Anteil der Patienten mit mindestens 1 Grad 3 oder höher UE, der zumindest möglicherweise in Zusammenhang mit der Behandlung mit Poly ICLC- und CALR-Impfstoffen steht.
32 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Woche 32
Art, Häufigkeit, Schweregrad, Schweregrad und Zusammenhang unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß NCI CTCAE v5.0.
Woche 32
Anzahl der Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline bis Woche 32
Anzahl der Beobachtungen, Schweregrad und Zusammenhang klinischer Labortests (Hämatologie, Biochemie)
Baseline bis Woche 32
Veränderung des Immunmilieu-Komposits
Zeitfenster: Baseline bis Woche 55 oder 80
Veränderungen des Immunmilieus (das sich aus der Expression von Zytokinen, dem Vorhandensein von Antikörpern, Veränderungen der Anzahl und des Phänotyps von Immunzellen und der Induktion einer impfstoffspezifischen T-Zell-Antwort zusammensetzt) ​​aufgrund der Impfstoffe im Vergleich zu den Ausgangswerten.
Baseline bis Woche 55 oder 80
Änderung in CALR VAF
Zeitfenster: Baseline bis Woche 55 oder 80
Die prozentuale Veränderung der Treibermutationslast (CALR VAF) im Vergleich zum Ausgangswert
Baseline bis Woche 55 oder 80
Anteil der Teilnehmer, die ihre Thrombozytenzahl normalisieren
Zeitfenster: Woche 32 und Woche 55 oder 80
Der Anteil der Patienten, die ihre Thrombozytenzahl normalisieren und/oder Thrombozyten unter 600 erreichen, wenn sie mit Thrombozyten über 600 beginnen.
Woche 32 und Woche 55 oder 80
Anteil der Teilnehmer, die eine Reaktion erzielen
Zeitfenster: Baseline und Woche 32
Der Anteil der Patienten, die ein Ansprechen oder eine Verbesserung ihres Krankheitsstatus nach ELN/IWG-Kriterien für die Kategorien erreichten: Vollständiges Ansprechen; Partielles Ansprechen; Klinische Verbesserung und stabile Krankheit
Baseline und Woche 32
Myelofibrose-Symptombewertungsformular (MF-SAFv4.0)
Zeitfenster: Woche 32 und Woche 55 oder 80
Der Anteil der Patienten, die eine Verbesserung der Lebensqualität erreichen, wie anhand des Myelofibrose-Symptombewertungsformulars bewertet. Jeder der Punkte wird mit 0 bis 10 bewertet, wobei die Gesamtpunktzahl 0 bis 100 beträgt, wobei eine höhere Punktzahl mehr Symptome anzeigt.
Woche 32 und Woche 55 oder 80

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Marina Kremyanskaya

Ermittler

  • Hauptermittler: Marina Kremyanskaya, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studienstuhl: Nina Bhardwaj, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studienstuhl: Camelia Iancu-Rubin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 22-1330

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit nicht festgelegt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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