联合免疫化疗治疗诊断为 0 至 365 天的 B 线性急性淋巴细胞白血病患者 (ALL-Baby-2021)
前瞻性单组研究联合免疫血液疗法治疗诊断为 0 至 365 天的 B 线性急性淋巴细胞白血病患者 (ALL-Baby-2021)
该方案的创新之处在于针对具有风险因素的患者采用了风险适应性治疗选择以及化疗与免疫治疗和造血干细胞移植相结合的方法。 我们建议对风险组进行两阶段分层：
最初：
- 标准风险：没有 KMT2A 基因重排的患者。
- 中度风险：KMT2A基因重排但不损害中枢神经系统的患者。
- 高危：KMT2A基因重排合并中枢神经系统病变的患者。
根据诱导治疗的结果：
- 高风险组包括来自标准风险组的患者，在诱导过程后 MRD 水平超过 0.1%，以及来自 HR1 阻滞后 MRD 阳性 (PCR) 的中等风险组患者。
- 将没有重排 KMT2A 基因的一岁儿童分配到一个单独的组似乎是合乎逻辑的，因为该组的预后优于具有重排 KMT2A 基因的儿童。 在该方案中，对于在诱导过程后达到低 MRD 水平（小于 0.1%）的患者，仍然采用巩固和维持治疗的非强化治疗。 其余患者进入高风险组：他们接受 blinatumomab 和 HSCT。
- 中等风险患者的治疗概念是基于实现 MRD 阴性的速度：对于诱导结束时变为 MRD 阴性的患者进行标准巩固和维持治疗，对于诱导结束时呈阳性的患者进行“阻断”化疗诱导结束，但在 HR1 阻滞后达到阴性，对于那些在 HR1 阻滞后保留了 MRD 的患者，blinatumomab 和 HSCT。
- 对于高危患者，选择免疫疗法（blinatumomab - 一种双特异性 CD3 / CD19 T 细胞激活剂）和 HSCT 的组合来获得首次缓解。
研究概览
详细说明
- 标准风险组：
- 缓解诱导：地塞米松 36 天，每周注射 5 次长春新碱，第 8 天和第 22 天注射 2 次柔红霉素，第 5-7 天单次注射聚乙二醇化天冬酰胺酶，每周 6 次鞘内注射三种药物（甲氨蝶呤、氰美沙和地塞米松） ).
- 该治疗组的进一步治疗取决于缓解状态，即治疗第 36 天的 MRD 水平。
- MRD 阴性患者接受 3 种巩固治疗（6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、聚乙二醇天冬酰胺酶、柔红霉素）和再诱导疗程（地塞米松、长春新碱）和维持治疗（6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）的巩固治疗。
- MRD 阳性患者接受一个疗程的 blinatumomab 和 HSCT。
- 中等风险组：
- 缓解诱导：地塞米松 36 天，每周注射 5 次长春新碱，第 8 天和第 22 天注射 2 次柔红霉素，第 5-7 天单次注射聚乙二醇化天冬酰胺酶，每周 6 次鞘内注射三种药物（甲氨蝶呤、氰美沙胺、地塞米松） ).
- 该治疗组的进一步治疗取决于治疗第 36 天的缓解状态。
- 达到分子缓解的患者接受 3 次巩固治疗以及再诱导疗程和维持治疗的巩固治疗。
- 未达到分子缓解的患者接受 HR1 阻滞。 进一步治疗取决于 HR1 阻滞后的缓解状态。 未达到分子缓解的患者接受 blinatumomab 和 HSCT 疗程，达到分子缓解的患者接受两个以上的 HR2 和 HR3 阻断、方案 II 和维持治疗。
- 高危人群：
- 缓解诱导：地塞米松 36 天，每周注射 5 次长春新碱，第 8 天和第 22 天注射 2 次柔红霉素，第 5-7 天单次注射聚乙二醇化天冬酰胺酶，每周 6 次鞘内注射三种药物（甲氨蝶呤、氰美沙胺、地塞米松） ).
- 该治疗组的进一步治疗不取决于治疗第 36 天的缓解状态。
- 所有患者均接受 HR1 阻滞、blinatumomab 疗程和 HSCT（以形态学缓解为准）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Natalya f Myakova, PD
- 电话号码：+79035083576
- 邮箱：Natalya.Myakova@fccho-moscow.ru
学习地点
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Samory-Mashela,1
-
Moscow、Samory-Mashela,1、俄罗斯联邦、11198
- 招聘中
- Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
接触：
- Lena f Smirnova
- 邮箱：lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断时的年龄为出生后 1 至 365 天。
- 在研究招募阶段的时间间隔内开始诱导治疗。
- ALL 的诊断需要通过骨髓中肿瘤细胞的形态学、细胞化学和免疫学分析来证实（参见“诊断”）。 B 细胞 (Burkitt) ALL 患者被排除在外。
- 患者父母（监护人）的知情同意将在本研究中包括的其中一家诊所接受治疗。
排除标准：
- 该疾病是先前误诊并因此未得到充分治疗的 ALL 的复发；
- 有严重的伴随疾病，显着阻碍化疗方案（如多发性畸形、心脏病、代谢紊乱等）；
- 缺乏根据特定化疗方案准确坚持细胞抑制剂治疗所需的重要数据（不可能鉴别诊断 ALL-AML（急性髓性白血病），不可能根据治疗组进行分层）；
- 患者既往长期接受细胞毒性药物治疗；
- 由于治疗的副作用和/或疾病的并发症，存在未包含在方案中和/或不是由于治疗的偏差
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预/治疗
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风险组的两阶段分层：最初和根据诱导治疗的结果，MRD 阳性患者接受一个疗程的 blinatumomab 和 HSCT。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：治疗开始后 4 年
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治疗开始后 4 年
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总体生存
大体时间：治疗开始后 4 年
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治疗开始后 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现 MRD 阴性缓解的频率
大体时间：经过长达 1 周的诱导过程后
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经过长达 1 周的诱导过程后
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实现 MRD 阴性缓解的频率
大体时间：经过长达 1 周的巩固疗程后
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经过长达 1 周的巩固疗程后
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复发的风险
大体时间：开始治疗后3年
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生存分析、累积风险
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开始治疗后3年
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与 HSCT 相关的死亡率
大体时间：HSCT 后 2 年
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生存分析、累积风险
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HSCT 后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月23日
初级完成 (估计的)
2029年7月1日
研究完成 (估计的)
2030年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月26日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月26日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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