Kombinovaná imunochemoterapie pro pacienty s B-lineární akutní lymfoblastickou leukémií diagnostikovanou od 0 do 365 dnů života (ALL-Baby-2021)
26. června 2024 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Prospektivní jednoskupinová kombinovaná imunohemoterapie pro pacienty s B-lineární akutní lymfoblastickou leukémií diagnostikovanou od 0 do 365 dnů života (ALL-Baby-2021)
Novinkou tohoto protokolu je rizikově přizpůsobená volba terapie a použití kombinace chemoterapie s imunoterapií a transplantací krvetvorných buněk u pacientů s rizikovými faktory. navrhli jsme dvoustupňovou stratifikaci do rizikových skupin:
Zpočátku:
- Standardní riziko: pacienti bez přeskupení genu KMT2A.
- Střední riziko: pacienti s přestavbou genu KMT2A bez poškození centrálního nervového systému.
- Vysoké riziko: pacienti s přestavbou genu KMT2A s lézemi centrálního nervového systému.
Podle výsledků indukční terapie:
- Vysoce riziková skupina zahrnuje pacienty ze skupiny standardního rizika s hladinou MRD vyšší než 0,1 % po indukční kúře a ze skupiny se středním rizikem s MRD pozitivní (PCR) po HR1 bloku.
- Zařazení dětí v prvním roce života bez přeuspořádaného genu KMT2A do samostatné skupiny se zdá být logické, protože prognóza v této skupině je lepší než u dětí s přeuspořádaným genem KMT2A. V tomto protokolu zůstává neintenzivní terapie s konsolidační a udržovací terapií pro ty, kteří po cyklu indukce dosáhnou nízké hladiny MRD (méně než 0,1 %). Zbytek pacientů přechází do vysoce rizikové skupiny: dostávají blinatumomab a HSCT.
- Koncepce terapie pro pacienty se středním rizikem je založena na rychlosti, s jakou je dosaženo MRD negativity: standardní konsolidační a udržovací terapie pro ty, kteří se stali MRD negativními na konci indukce, „bloková“ chemoterapie pro ty, kteří byli pozitivní na konec indukce, ale dosáhl negativity po bloku HR1, blinatumomab s HSCT pro ty, kteří si zachovali MRD po bloku HR1.
- U vysoce rizikových pacientů byla zvolena kombinace imunoterapie (blinatumomab – bispecifický aktivátor CD3 / CD19 T-buněk) a HSCT v první remisi.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
- Standardní riziková skupina:
- Indukce remise: 36 dní dexamethason, 5 injekcí vinkristinu týdně, 2 injekce daunorubicinu ve dnech 8 a 22, jedna injekce pegelované asparaginázy ve dnech 5-7 a 6 týdně intratekálních injekcí tří léků (methotrexát, cyamethosar a dexamethason ).
- Další terapie v této terapeutické skupině závisí na stavu remise, výši MRD k 36. dnu terapie.
- MRD negativní pacienti dostávají konsolidační terapii v množství 3 konsolidací (6-merkaptopurin, metotrexát, peg-asparagináza, daunorubicin) s reindukčními kúry (dexamethason, vinkristin) a udržovací terapií (6-merkaptopurin, methotrexát).
- MRD-pozitivní pacienti dostávají kúru blinatumomabu a HSCT.
- Středně riziková skupina:
- Indukce remise: 36 dní dexamethason, 5 injekcí vinkristinu týdně, 2 injekce daunorubicinu ve dnech 8 a 22, jedna injekce pegelované asparaginázy ve dnech 5-7, 6 týdně intratekálních injekcí tří léků (methotrexát, cyamethosar, ).
- Další terapie v této terapeutické skupině závisí na stavu remise k 36. dnu terapie.
- Pacienti, kteří dosáhli molekulární remise, dostávají konsolidační terapii v rozsahu 3 konsolidací s reindukčními kúry a udržovací terapií.
- Pacienti, kteří nedosáhli molekulární remise, dostávají blok HR1. Další terapie závisí na stavu remise po bloku HR1. Pacienti, kteří nedosáhli molekulární remise, dostávají kúru blinatumomabu a HSCT, pacienti, kteří dosáhli molekulární remise, další dva bloky HR2 a HR3, protokol II a udržovací terapie.
- Vysoce riziková skupina:
- Indukce remise: 36 dní dexamethason, 5 injekcí vinkristinu týdně, 2 injekce daunorubicinu ve dnech 8 a 22, jedna injekce pegelované asparaginázy ve dnech 5-7, 6 týdně intratekálních injekcí tří léků (methotrexát, cyamethosar, ).
- Další terapie v této terapeutické skupině nezávisí na stavu remise 36. den terapie.
- Všichni pacienti dostávají blok HR1, průběh blinatumomabu a HSCT (s výhradou morfologické remise).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
80
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Natalya f Myakova, PD
- Telefonní číslo: +79035083576
- E-mail: Natalya.Myakova@fccho-moscow.ru
Studijní místa
-
-
Samory-Mashela,1
-
Moscow, Samory-Mashela,1, Ruská Federace, 11198
- Nábor
- Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
Kontakt:
- Lena f Smirnova
- E-mail: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk v době diagnózy 1 až 365 dnů života.
- Zahájení indukční terapie v časovém intervalu fáze náboru do studie.
- Diagnózu ALL potvrdí morfologická, cytochemická a imunologická analýza nádorových buněk v kostní dřeni (viz „Diagnostika“). Pacienti s B-buňkou (Burkitt) ALL jsou vyloučeni.
- Informovaný souhlas rodičů (opatrovníků) pacientů s léčbou na jedné z klinik zahrnutých do této studie.
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění je recidivou dříve chybně diagnostikované, a tudíž nedostatečně léčené ALL;
- Existuje těžká doprovodná onemocnění, která významně ztěžují protokol chemoterapie (jako jsou mnohočetné malformace, srdeční choroby, metabolické poruchy atd.);
- Chybí důležitá data potřebná pro přesné dodržování cytostatické terapie podle specifického protokolu chemoterapie (diferenciální diagnostika ALL-AML (akutní myeloidní leukémie) není možná, stratifikace podle terapeutické skupiny není možná);
- Pacient byl předtím dlouhodobě léčen cytotoxickými léky;
- Vyskytly se odchylky v léčbě, které protokol nepokrýval a/nebo nebyly způsobeny vedlejšími účinky léčby a/nebo komplikacemi onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zásah/léčba
|
dvoustupňová stratifikace do rizikových skupin: Iniciálně a Podle výsledků indukční terapie MRD-pozitivní pacienti dostávají kúru blinatumomab a HSCT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití bez události
Časové okno: 4 roky po zahájení terapie
|
4 roky po zahájení terapie
|
|
celkové přežití
Časové okno: 4 roky po zahájení terapie
|
4 roky po zahájení terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
četnost dosažení MRD-negativní remise
Časové okno: po indukční kúře do 1 týdne
|
po indukční kúře do 1 týdne
|
|
|
četnost dosažení MRD-negativní remise
Časové okno: po průběhu konsolidace do 1 týdne
|
po průběhu konsolidace do 1 týdne
|
|
|
riziko recidivy
Časové okno: 3 roky po zahájení terapie
|
analýza přežití, kumulativní rizika
|
3 roky po zahájení terapie
|
|
mortalita spojená s HSCT
Časové okno: 2 roky po HSCT
|
analýza přežití, kumulativní rizika
|
2 roky po HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunomodulační činidla
Další identifikační čísla studie
- NCHPOI-2021-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .