Immuno-chemioterapia combinata per pazienti con leucemia linfoblastica acuta B-lineare diagnosticata da 0 a 365 giorni di vita (ALL-Baby-2021)

L'innovazione di questo protocollo è la scelta della terapia adattata al rischio e l'uso di una combinazione di chemioterapia con immunoterapia e trapianto di cellule staminali ematopoietiche per i pazienti con fattori di rischio. abbiamo proposto una stratificazione in due fasi in gruppi di rischio:

Inizialmente:

• Rischio standard: pazienti senza riarrangiamento del gene KMT2A.
• Rischio intermedio: pazienti con riarrangiamento del gene KMT2A senza danni al sistema nervoso centrale.
• Alto rischio: pazienti con riarrangiamento del gene KMT2A con lesioni del sistema nervoso centrale.

Secondo i risultati della terapia di induzione:

• Il gruppo ad alto rischio comprende pazienti del gruppo a rischio standard con un livello di MRD superiore allo 0,1% dopo il corso di induzione e del gruppo a rischio intermedio con MRD-positivo (PCR) dopo il blocco HR1.
• L'allocazione dei bambini nel primo anno di vita senza il gene KMT2A riarrangiato in un gruppo separato sembra logica, poiché la prognosi in questo gruppo è migliore rispetto ai bambini con il gene KMT2A riarrangiato. In questo protocollo, la terapia non intensiva con consolidamenti e terapia di mantenimento rimane per coloro che raggiungono un basso livello di MRD (meno dello 0,1%) dopo un ciclo di induzione. Il resto dei pazienti si sposta in un gruppo ad alto rischio: ricevono blinatumomab e HSCT.
• Il concetto di terapia per i pazienti a rischio intermedio si basa sulla velocità con cui si raggiunge la MRD-negatività: consolidamento standard e terapia di mantenimento per coloro che sono diventati MRD-negativi alla fine dell'induzione, chemioterapia "di blocco" per coloro che erano positivi a al termine dell'induzione, ma raggiunta la negatività dopo il blocco HR1, blinatumomab con HSCT per coloro che hanno conservato la MRD dopo il blocco HR1.
• Per i pazienti ad alto rischio è stata scelta una combinazione di immunoterapia (blinatumomab - un attivatore bispecifico delle cellule T CD3/CD19) e HSCT nella prima remissione.