Gecombineerde immunochemotherapie voor patiënten met B-lineaire acute lymfoblastische leukemie gediagnosticeerd van 0 tot 365 levensdagen (ALL-Baby-2021)
26 augustus 2021 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Prospectieve studie met één groep gecombineerde immunohemotherapie voor patiënten met B-lineaire acute lymfoblastische leukemie gediagnosticeerd van 0 tot 365 levensdagen (ALL-Baby-2021)
De vernieuwing van dit protocol is de risico-aangepaste therapiekeuze en het gebruik van een combinatie van chemotherapie met immunotherapie en hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met risicofactoren. we hebben een stratificatie in twee fasen in risicogroepen voorgesteld:
Aanvankelijk:
- Standaardrisico: patiënten zonder herschikking van het KMT2A-gen.
- Gemiddeld risico: patiënten met herschikking van het KMT2A-gen zonder schade aan het centrale zenuwstelsel.
- Hoog risico: patiënten met herschikking van het KMT2A-gen met laesies van het centrale zenuwstelsel.
Volgens de resultaten van inductietherapie:
- Tot de hoogrisicogroep behoren patiënten uit de standaardrisicogroep met een MRD-waarde van meer dan 0,1% na de inductiekuur en uit de intermediaire risicogroep met MRD-positief (PCR) na HR1-blok.
- Het indelen van kinderen in het eerste levensjaar zonder het herschikte KMT2A-gen in een aparte groep lijkt logisch, aangezien de prognose in deze groep beter is dan bij kinderen met het herschikte KMT2A-gen. In dit protocol blijft niet-intensieve therapie met consolidaties en onderhoudstherapie over voor degenen die na een inductiekuur een laag MRD-niveau (minder dan 0,1%) bereiken. De rest van de patiënten komt terecht in een risicogroep: zij krijgen blinatumomab en HSCT.
- Het concept van therapie voor patiënten met een gemiddeld risico is gebaseerd op de snelheid waarmee MRD-negativiteit wordt bereikt: standaard consolidatie- en onderhoudstherapie voor degenen die aan het einde van de inductie MRD-negatief werden, "blokkeer"-chemotherapie voor degenen die op het einde van de inductieperiode positief waren. het einde van de inductie, maar bereikte negativiteit na HR1-blok, blinatumomab met HSCT voor degenen die de MRD hebben behouden na het HR1-blok.
- Voor hoogrisicopatiënten werd gekozen voor een combinatie van immunotherapie (blinatumomab - een bispecifieke CD3/CD19 T-celactivator) en HSCT in de eerste remissie.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Gedetailleerde beschrijving
- Standaard risicogroep:
- Inductie van remissie: 36 dagen dexamethason, 5 wekelijkse injecties met vincristine, 2 injecties met daunorubicine op dag 8 en 22, een enkele injectie met pegelated asparaginase op dag 5-7 en 6 wekelijkse intrathecale injecties van drie geneesmiddelen (methotrexaat, cyamethosar en dexamethason ).
- Verdere therapie in deze therapeutische groep hangt af van de status van remissie, het niveau van MRD op de 36e dag van de therapie.
- MRD-negatieve patiënten krijgen consolidatietherapie in de hoeveelheid van 3 consolidaties (6-mercaptopurine, methotrexaat, peg-asparaginase, daunorubicine) met re-inductiekuren (dexamethason, vincristine) en onderhoudstherapie (6-mercaptopurine, methotrexaat).
- MRD-positieve patiënten krijgen een kuur met blinatumomab en HSCT.
- Tussenliggende risicogroep:
- Inductie van remissie: 36 dagen dexamethason, 5 wekelijkse injecties met vincristine, 2 injecties met daunorubicine op dag 8 en 22, een enkele injectie met pegelated asparaginase op dag 5-7, 6 wekelijkse intrathecale injecties van drie geneesmiddelen (methotrexaat, cyamethosar, dexamethason ).
- Verdere therapie in deze therapeutische groep hangt af van de status van remissie op de 36e dag van de therapie.
- Patiënten die moleculaire remissie hebben bereikt, krijgen consolidatietherapie in de hoeveelheid van 3 consolidaties met herinductiekuren en onderhoudstherapie.
- Patiënten die geen moleculaire remissie hebben bereikt, krijgen een HR1-blok. Verdere therapie hangt af van de remissiestatus na HR1-blok. Patiënten die geen moleculaire remissie hebben bereikt, krijgen een kuur met blinatumomab en HSCT, patiënten die moleculaire remissie hebben bereikt, nog twee blokken HR2 en HR3, protocol II en onderhoudstherapie.
- Groep met hoog risico:
- Inductie van remissie: 36 dagen dexamethason, 5 wekelijkse injecties met vincristine, 2 injecties met daunorubicine op dag 8 en 22, een enkele injectie met pegelated asparaginase op dag 5-7, 6 wekelijkse intrathecale injecties van drie geneesmiddelen (methotrexaat, cyamethosar, dexamethason ).
- Verdere therapie in deze therapeutische groep is niet afhankelijk van de status van remissie op de 36e dag van de therapie.
- Alle patiënten krijgen een HR1-blok, een blinatumomab-kuur en HSCT (onder voorbehoud van morfologische remissie).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Natalya f Myakova, PD
- Telefoonnummer: +79035083576
- E-mail: Natalya.Myakova@fccho-moscow.ru
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 dag tot 1 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd bij diagnose op 1 tot 365 dagen van het leven.
- De start van inductietherapie binnen een tijdsinterval van de onderzoekswervingsfase.
- De diagnose ALL moet worden bewezen door de morfologische, cytochemische en immunologische analyse van tumorcellen in het beenmerg (zie "Diagnostiek"). Patiënten met B-cel (Burkitt) ALL zijn uitgesloten.
- Geïnformeerde toestemming van de geduldige ouders (voogden) om te worden behandeld in een van de klinieken die in dit onderzoek zijn opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- De ziekte is een terugval van eerder verkeerd gediagnosticeerde en daarom onvoldoende behandelde ALL;
- Er is een ernstige bijkomende ziekte die het chemotherapieprotocol aanzienlijk belemmert (zoals meerdere misvormingen, hartaandoeningen, stofwisselingsstoornissen, enz.);
- Er ontbreken belangrijke gegevens die nodig zijn voor de exacte therapietrouw van de cytostatische therapie volgens een specifiek chemotherapieprotocol (differentiële diagnose van ALL-AML (acute myeloïde leukemie) is niet mogelijk, stratificatie naar therapeutische groep is niet mogelijk);
- Patiënt werd voorheen lange tijd behandeld met cytotoxische middelen;
- Er waren afwijkingen in de behandeling die niet in het protocol waren opgenomen en/of niet het gevolg waren van bijwerkingen van de behandeling en/of complicaties van de ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: interventie/behandeling
|
stratificatie in twee fasen in risicogroepen: aanvankelijk en volgens de resultaten van inductietherapie krijgen MRD-positieve patiënten een kuur met blinatumomab en HSCT.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 4 jaar na aanvang van de therapie
|
4 jaar na aanvang van de therapie
|
|
totale overleving
Tijdsspanne: 4 jaar na aanvang van de therapie
|
4 jaar na aanvang van de therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
risico op terugval
Tijdsspanne: 3 jaar na aanvang van de therapie
|
3 jaar na aanvang van de therapie
|
|
frequentie van het bereiken van MRD-negatieve remissie
Tijdsspanne: na een inductiekuur tot 1 week
|
na een inductiekuur tot 1 week
|
|
frequentie van het bereiken van MRD-negatieve remissie
Tijdsspanne: na een consolidatiekuur tot 1 week
|
na een consolidatiekuur tot 1 week
|
|
mortaliteit geassocieerd met HSCT
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
|
2 jaar na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 september 2021
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2029
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2021
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
31 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
31 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCHPOI-2021-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .