Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная иммунохимиотерапия больных В-линейным острым лимфобластным лейкозом с диагнозом от 0 до 365 дней жизни (ALL-Baby-2021)

26 июня 2024 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Проспективное одногрупповое исследование комбинированной иммуногемотерапии у пациентов с B-линейным острым лимфобластным лейкозом с диагнозом от 0 до 365 дней жизни (ALL-Baby-2021)

Инновацией этого протокола является адаптированный к риску выбор терапии и использование комбинации химиотерапии с иммунотерапией и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток для пациентов с факторами риска. мы предложили двухэтапную стратификацию на группы риска:

Изначально:

  • Стандартный риск: пациенты без реаранжировки гена KMT2A.
  • Промежуточный риск: пациенты с перестройкой гена КМТ2А без поражения ЦНС.
  • Высокий риск: пациенты с перестройкой гена КМТ2А с поражением ЦНС.

По результатам индукционной терапии:

  • В группу высокого риска входят пациенты из группы стандартного риска с уровнем МОБ более 0,1% после курса индукции и из группы промежуточного риска с МОБ-позитивным (ПЦР) после блокады HR1.
  • Выделение детей первого года жизни без реаранжированного гена КМТ2А в отдельную группу представляется логичным, поскольку прогноз в этой группе лучше, чем у детей с реаранжированным геном КМТ2А. В этом протоколе неинтенсивная терапия с консолидациями и поддерживающая терапия остаются для тех, у кого после курса индукции достигнут низкий уровень МОБ (менее 0,1%). Остальные пациенты переходят в группу высокого риска: им назначают блинатумомаб и ТГСК.
  • Концепция терапии пациентов с промежуточным риском основана на частоте достижения МОБ-отрицательности: стандартная консолидирующая и поддерживающая терапия для тех, кто стал МОБ-отрицательным в конце индукции, «блокирующая» химиотерапия для тех, кто был положительным в конец индукции, но достигнут отрицательный результат после блокады HR1, блинатумомаб с HSCT для тех, у кого сохранился MRD после блока HR1.
  • Для пациентов высокого риска была выбрана комбинация иммунотерапии (блинатумомаб - биспецифический активатор CD3/CD19 Т-клеток) и ТГСК в первой ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Стандартная группа риска:
  • Индукция ремиссии: 36 дней дексаметазона, 5 еженедельных инъекций винкристина, 2 инъекции даунорубицина на 8 и 22 дни, однократная инъекция пегелированной аспарагиназы на 5-7 дни и 6 еженедельных интратекальных инъекций трех препаратов (метотрексата, циаметозара и дексаметазона). ).
  • Дальнейшая терапия в данной терапевтической группе зависит от состояния ремиссии, уровня МОБ на 36-й день терапии.
  • МОБ-негативным больным проводят консолидирующую терапию в количестве 3 консолидаций (6-меркаптопурин, метотрексат, пег-аспарагиназа, даунорубицин) с курсами реиндукции (дексаметазон, винкристин) и поддерживающую терапию (6-меркаптопурин, метотрексат).
  • МОБ-положительные пациенты получают курс блинатумомаба и ТГСК.
  • Группа среднего риска:
  • Индукция ремиссии: 36 дней дексаметазона, 5 еженедельных инъекций винкристина, 2 инъекции даунорубицина на 8 и 22 дни, однократная инъекция пегелированной аспарагиназы на 5-7 дни, 6 еженедельных интратекальных инъекций трех препаратов (метотрексат, циаметозар, дексаметазон). ).
  • Дальнейшая терапия в этой терапевтической группе зависит от состояния ремиссии на 36-й день терапии.
  • Больным, достигшим молекулярной ремиссии, проводят консолидирующую терапию в количестве 3 консолидаций с курсами реиндукции и поддерживающей терапией.
  • Пациентам, не достигшим молекулярной ремиссии, назначают блок HR1. Дальнейшая терапия зависит от состояния ремиссии после блокады HR1. Пациенты, не достигшие молекулярной ремиссии, получают курс блинатумомаба и ТГСК, пациенты, достигшие молекулярной ремиссии, еще два блока HR2 и HR3, протокол II и поддерживающую терапию.
  • Группа высокого риска:
  • Индукция ремиссии: 36 дней дексаметазона, 5 еженедельных инъекций винкристина, 2 инъекции даунорубицина на 8 и 22 дни, однократная инъекция пегелированной аспарагиназы на 5-7 дни, 6 еженедельных интратекальных инъекций трех препаратов (метотрексат, циаметозар, дексаметазон). ).
  • Дальнейшая терапия в данной терапевтической группе не зависит от состояния ремиссии на 36-й день терапии.
  • Всем больным проведена блокада HR1, курс блинатумомаба и ТГСК (при условии достижения морфологической ремиссии).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Российская Федерация
    • Samory-Mashela,1
      • Moscow, Samory-Mashela,1, Российская Федерация, 11198
        • Рекрутинг
        • Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст на момент постановки диагноза от 1 до 365 дней жизни.
  • Начало индукционной терапии во временном интервале фазы набора в исследование.
  • Диагноз ОЛЛ подтверждается морфологическим, цитохимическим и иммунологическим анализом опухолевых клеток в костном мозге (см. «Диагностика»). Пациенты с В-клеточным (Беркитта) ОЛЛ исключены.
  • Информированное согласие родителей (опекунов) пациента на лечение в одной из клиник, включенных в данное исследование.

Критерий исключения:

  • Заболевание представляет собой рецидив ранее неправильно диагностированного и, следовательно, неадекватно леченного ОЛЛ;
  • Наличие тяжелого сопутствующего заболевания, существенно затрудняющего протокол химиотерапии (например, множественные пороки развития, пороки сердца, нарушение обмена веществ и др.);
  • Отсутствуют важные данные, необходимые для точной приверженности цитостатической терапии согласно конкретному протоколу химиотерапии (невозможна дифференциальная диагностика ОЛЛ-ОМЛ (острый миелоидный лейкоз), невозможна стратификация по терапевтическим группам);
  • Ранее больной длительное время лечился цитотоксическими препаратами;
  • Имели место отклонения в лечении, не предусмотренные протоколом и/или не связанные с побочными эффектами лечения и/или осложнениями заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вмешательство/лечение
Комбинированный продукт: риск-адаптированный выбор терапии и применение комбинации химиотерапии с иммунотерапией и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с факторами риска.
двухэтапная стратификация на группы риска: Исходно и По результатам индукционной терапии МОБ-положительные пациенты получают курс блинатумомаба и ТГСК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
выживание без событий
Временное ограничение: Через 4 года после начала терапии
Через 4 года после начала терапии
общая выживаемость
Временное ограничение: Через 4 года после начала терапии
Через 4 года после начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота достижения МОБ-негативной ремиссии
Временное ограничение: после курса индукции до 1 недели
после курса индукции до 1 недели
частота достижения МОБ-негативной ремиссии
Временное ограничение: после курса консолидации до 1 недели
после курса консолидации до 1 недели
риск рецидива
Временное ограничение: Через 3 года после начала терапии
анализ выживаемости, кумулятивные риски
Через 3 года после начала терапии
смертность, связанная с ТГСК
Временное ограничение: 2 года после ТГСК
анализ выживаемости, кумулятивные риски
2 года после ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCHPOI-2021-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться