Fostamatinib 用于治疗低甲基化药物治疗失败的低危骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁，因为 MDS 在儿科环境中是一种非常罕见的疾病
• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断为 MDS 或 CMML，根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 诊断为极低、低或中等风险（IPSS-R 评分 =< 3.5）
• 患者需要对先前使用低甲基化剂 (HMA) 的治疗没有反应。 这些可能包括阿扎胞苷、地西他滨、SGI-110、ASTX727。 患者将需要接受至少 4 个周期的 HMA。 根据 IWG 2006 标准，在任何数量的 HMA 周期后复发或进展的患者也将成为候选人。 具有孤立 del(5q) 的 MDS 患者必须接受过来那度胺的既往治疗

• 以贫血和血小板减少症形式出现的血细胞减少症如下：

  • 血红蛋白 < 10 g/dL 或
  • 血小板 < 75 x10^9/L 或
  • 输血依赖，定义为在研究​​治疗开始前至少 28 天内接受过任何红细胞或血小板输注
• 患者（或患者的合法授权代表）必须已签署知情同意书，表明患者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
• 总胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x ULN
• 血清肌酐清除率 > 30 mL/min 且无终末期/分期肾病（使用 Cockcroft-Gault）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 如果认为符合患者的最佳利益，则允许在研究前或研究期间的任何时间使用羟基脲来控制白细胞增多
• 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一次给药后至少一个月采取避孕措施

排除标准：

• MDS 或 CMML 无既往治疗
• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不充分
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 0.5 x 10^9 k/uL
• 不受控制或控制不佳的高血压，定义为收缩压 >= 135 mmHg 或舒张压 >= 85 mmHg，无论受试者是否正在接受抗高血压治疗
• 怀孕或哺乳期的女性患者
• 不愿遵守避孕要求的具有生育潜力的患者（包括有性伴侣的男性和女性使用避孕套：处方口服避孕药[避孕药]、避孕针、宫内节育器[IUD]、双屏障法[杀精子胶或带避孕套或隔膜的泡沫]、避孕贴片或手术绝育）贯穿整个研究。 生殖潜力被定义为以前没有手术绝育或未绝经 12 个月的女性
• 筛查时尿液或血液 β-人绒毛膜促性腺激素（β 人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）妊娠试验未呈阴性的具有生育潜力的女性患者
• 在进入研究之前的过去 2 年内有活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外： a.充分治疗子宫颈原位癌 b. 充分治疗的基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌或任何其他预期寿命超过 2 年的恶性肿瘤
• 接受任何其他同步研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法的患者（在开始研究治疗后 14 天内）
• 在第 1 周期第 1 天的 6 个月内有移植物抗宿主病或先前同种异体干细胞移植的证据，或在干细胞手术后接受免疫抑制剂