Fostamatinib voor de behandeling van myelodysplastische syndromen met een lager risico of chronische myelomonocytische leukemie bij wie de therapie met hypomethylerende middelen heeft gefaald

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar aangezien MDS een zeer zeldzame ziekte is in de pediatrische setting
• Diagnose van MDS of CMML volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en zeer laag, laag of intermediair risico door Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (met IPSS-R-score van =< 3,5)
• Patiënten mogen niet hebben gereageerd op eerdere therapie met hypomethylerende middelen (HMA's). Deze kunnen azacitidine, decitabine, SGI-110, ASTX727 omvatten. Patiënten moeten ten minste 4 cycli HMA hebben gekregen. Patiënten met terugval of progressie na een willekeurig aantal HMA-cycli volgens IWG 2006-criteria komen ook in aanmerking. Patiënten met MDS met geïsoleerde del(5q) moeten eerder met lenalidomide zijn behandeld

• Cytopenieën, in de vorm van bloedarmoede en trombocytopenie, als volgt:

  • Hemoglobine < 10 g/dL OF
  • Bloedplaatjes < 75 x10^9/L OF
  • Transfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als de ontvangst van een transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen
• Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN
• Serumcreatinineklaring > 30 ml/min en geen nierziekte in het eindstadium (bij gebruik van Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Hydroxyurea voor de controle van leukocytose is op elk moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek toegestaan, indien dit in het belang van de patiënt wordt geacht
• Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

• Geen voorafgaande therapie voor MDS of CMML
• Ongecontroleerde infectie die niet adequaat reageert op geschikte antibiotica
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 135 mmHg of diastolische bloeddruk >= 85 mmHg, ongeacht of de proefpersoon een antihypertensieve behandeling krijgt of niet
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om anticonceptie-eisen te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: voorgeschreven orale anticonceptiva [anticonceptiepillen], anticonceptie-injecties, intra-uteriene apparaten [IUD], dubbele-barrièremethode [zaaddodende gelei) of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek. Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als geen eerdere chirurgische sterilisatie of vrouwen die niet postmenopauzaal zijn gedurende 12 maanden
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine- of bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG])-zwangerschapstest hebben
• Geschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri b. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of een andere maligniteit met een levensverwachting van meer dan 2 jaar
• Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen (binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Bewijs van graft-versus-host-ziekte of eerdere allo-stamceltransplantatie binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1 of immunosuppressiva ontvangen na een stamcelprocedure