Fostamatinibe para o tratamento de síndromes mielodisplásicas de baixo risco ou leucemia mielomonocítica crônica que falharam na terapia com agentes hipometilantes

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos, pois a SMD é uma doença muito rara no ambiente pediátrico
• Diagnóstico de MDS ou CMML de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) e risco muito baixo, baixo ou intermediário pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (com pontuação IPSS-R de =< 3,5)
• Os pacientes precisam não ter respondido à terapia anterior com agentes hipometilantes (HMAs). Estes podem incluir azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727. Os pacientes precisarão ter recebido pelo menos 4 ciclos de HMA. Pacientes com recidiva ou progressão após qualquer número de ciclos de HMA pelos critérios do IWG 2006 também serão candidatos. Pacientes com SMD com del(5q) isolado devem ter recebido terapia prévia com lenalidomida

• Citopenias, na forma de anemia e trombocitopenia, como segue:

  • Hemoglobina < 10 g/dL OU
  • Plaquetas < 75 x10^9/L OU
  • Dependência de transfusão, definida como o recebimento de qualquer transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas em pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• O paciente (ou representante legalmente autorizado do paciente) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina sérica > 30 mL/min e sem doença renal terminal/estágio (usando Cockcroft-Gault)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• A hidroxiureia para controle da leucocitose é permitida a qualquer momento antes ou durante o estudo, se for considerada no melhor interesse do paciente
• Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto os homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e por pelo menos um mês após a última dose

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia anterior para MDS ou CMML
• Infecção descontrolada que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Hipertensão não controlada ou mal controlada, definida como pressão arterial sistólica >= 135 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 85 mmHg, estando ou não o sujeito recebendo tratamento anti-hipertensivo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativos para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de barreira dupla [geléia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo. O potencial reprodutivo é definido como nenhuma esterilização cirúrgica prévia ou mulheres que não estão na pós-menopausa há 12 meses
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina ou no sangue
• História de malignidade ativa nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de: a. Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino b. Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele ou qualquer outra malignidade com expectativa de vida superior a 2 anos
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia (dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo)
• Evidência de doença do enxerto versus hospedeiro ou transplante anterior de células-tronco dentro de 6 meses do Ciclo 1 Dia 1 ou recebendo imunossupressores após um procedimento de células-tronco