Fostamatinib per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche a basso rischio o della leucemia mielomonocitica cronica che hanno fallito la terapia con agenti ipometilanti

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni poiché la MDS è una malattia molto rara in ambito pediatrico
• Diagnosi di MDS o CMML secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e rischio molto basso, basso o intermedio secondo il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (con punteggio IPSS-R =< 3,5)
• I pazienti devono non aver risposto alla precedente terapia con agenti ipometilanti (HMA). Questi potrebbero includere azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727. I pazienti dovranno aver ricevuto almeno 4 cicli di HMA. Saranno candidati anche i pazienti con recidiva o progressione dopo un numero qualsiasi di cicli di HMA secondo i criteri IWG 2006. I pazienti con MDS con del(5q) isolata devono aver ricevuto una precedente terapia con lenalidomide

• Citopenie, sotto forma di anemia e trombocitopenia, come segue:

  • Emoglobina < 10 g/dL OPPURE
  • Piastrine < 75 x10^9/L OR
  • Dipendenza da trasfusioni, definita come la ricezione di qualsiasi trasfusione di globuli rossi o piastrine entro almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina sierica > 30 mL/min e nessuna malattia renale terminale/stadio (utilizzando Cockcroft-Gault)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• L'idrossiurea per il controllo della leucocitosi è consentita in qualsiasi momento prima o durante lo studio se considerata nel migliore interesse del paziente
• Sia le donne in età fertile che i maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Nessuna terapia precedente per MDS o CMML
• Infezione incontrollata che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >= 135 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 85 mmHg, indipendentemente dal fatto che il soggetto stia ricevendo o meno un trattamento antipertensivo
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio. Il potenziale riproduttivo è definito come nessuna precedente sterilizzazione chirurgica o femmine che non sono in post-menopausa da 12 mesi
• Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza negativo su urine o sangue beta gonadotropina corionica umana (beta gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening
• Storia di un tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di: a. Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina b. Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o qualsiasi altro tumore maligno con un'aspettativa di vita superiore a 2 anni
• - Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
• Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite o precedente trapianto di cellule staminali entro 6 mesi dal Giorno 1 del Ciclo 1 o ricezione di immunosoppressori a seguito di una procedura con cellule staminali