Fostamatinib pour le traitement des syndromes myélodysplasiques à faible risque ou de la leucémie myélomonocytaire chronique en échec du traitement par des agents hypométhylants

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans car le SMD est une maladie très rare en pédiatrie
• Diagnostic de SMD ou de LMMC selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et risque très faible, faible ou intermédiaire selon le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (avec un score IPSS-R de =< 3,5)
• Les patients ne doivent pas avoir répondu à un traitement antérieur par des agents hypométhylants (HMA). Ceux-ci pourraient inclure l'azacitidine, la décitabine, le SGI-110, l'ASTX727. Les patients devront avoir reçu au moins 4 cycles de HMA. Les patients présentant une rechute ou une progression après un certain nombre de cycles d'HMA selon les critères de l'IWG 2006 seront également candidats. Les patients atteints de SMD avec del(5q) isolé doivent avoir reçu un traitement antérieur par lénalidomide

• Cytopénies, sous forme d'anémie et de thrombocytopénie, comme suit :

  • Hémoglobine < 10 g/dL OU
  • Plaquettes < 75 x10^9/L OU
  • Dépendance transfusionnelle, définie comme la réception de toute transfusion de globules rouges ou de plaquettes au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude
• Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
• Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine sérique > 30 ml/min et pas d'insuffisance rénale terminale (selon Cockcroft-Gault)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• L'hydroxyurée pour le contrôle de la leucocytose est autorisée à tout moment avant ou pendant l'étude si elle est considérée comme étant dans le meilleur intérêt du patient
• Les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement antérieur pour MDS ou CMML
• Infection non contrôlée ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique >= 135 mmHg ou une pression artérielle diastolique >= 85 mmHg, que le sujet reçoive ou non un traitement antihypertenseur
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation du préservatif pour les hommes avec des partenaires sexuels, et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance [pilules contraceptives], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins [DIU], méthode à double barrière [gelée spermicide] ou mousse avec préservatifs ou diaphragme], patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude. Le potentiel de reproduction est défini comme l'absence de stérilisation chirurgicale antérieure ou les femmes qui ne sont pas ménopausées depuis 12 mois
• Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas de test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans l'urine ou le sang lors du dépistage
• Antécédents de malignité active au cours des 2 dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : a. Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité b. Carcinome basocellulaire correctement traité ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ou toute autre tumeur maligne avec une espérance de vie de plus de 2 ans
• Patients recevant tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie (dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Preuve d'une maladie du greffon contre l'hôte ou d'une greffe d'allo-cellules souches antérieure dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1 ou recevant des immunosuppresseurs à la suite d'une procédure de cellules souches