Fostamatinib för behandling av lägre risk för myelodysplastiska syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi som har misslyckats med behandling med hypometylerande medel

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år eftersom MDS är en mycket sällsynt sjukdom i pediatrisk miljö
• Diagnos av MDS eller CMML enligt Världshälsoorganisationen (WHO) och mycket låg, låg eller medelhög risk med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (med IPSS-R-poäng på =<3,5)
• Patienterna behöver inte ha svarat på tidigare behandling med hypometylerande medel (HMA). Dessa kan inkludera azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727. Patienterna måste ha fått minst 4 cykler av HMA. Patienter med återfall eller progression efter valfritt antal cykler av HMA enligt IWG 2006 kriterier kommer också att vara kandidater. Patienter med MDS med isolerad del(5q) måste ha fått tidigare behandling med lenalidomid

• Cytopenier, i form av anemi och trombocytopeni, enligt följande:

  • Hemoglobin < 10 g/dL ELLER
  • Blodplättar < 75 x10^9/L ELLER
  • Transfusionsberoende, definierat som mottagandet av transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar inom minst 28 dagar före start av studiebehandling
• Patient (eller patientens juridiskt auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatininclearance > 30 ml/min och ingen njursjukdom i slutet/stadiet (med Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Hydroxyurea för kontroll av leukocytos är tillåtet när som helst före eller under studien om det anses vara i patientens bästa intresse
• Både kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i minst en månad efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare behandling för MDS eller CMML
• Okontrollerad infektion svarar inte tillräckligt på lämplig antibiotika
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >= 135 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 85 mmHg, oavsett om patienten får antihypertensiv behandling eller inte
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att följa kraven på preventivmedel (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners och för kvinnor: receptbelagda p-piller [p-piller], preventivmedelsinjektioner, intrauterin anordning [IUD], dubbelbarriärmetod [spermiedödande gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], p-plåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien. Reproduktionspotential definieras som ingen tidigare kirurgisk sterilisering eller kvinnor som inte är postmenopausala under 12 månader
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta humant koriongonadotropin [HCG]) graviditetstest vid screening
• Historik av en aktiv malignitet under de senaste 2 åren före studiestart, med undantag av: a. Tillräckligt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen b. Tillräckligt behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden eller någon annan malignitet med en förväntad livslängd på mer än 2 år
• Patienter som får något annat samtidig prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Bevis på transplantat-mot-värdsjukdom eller tidigare allo-stamcellstransplantation inom 6 månader efter cykel 1 dag 1 eller mottagande av immunsuppressiva medel efter en stamcellsprocedur