Fostamatinib w leczeniu zespołów mielodysplastycznych niskiego ryzyka lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej po niepowodzeniu terapii lekami hipometylującymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat, ponieważ MDS jest chorobą bardzo rzadką w pediatrii
• Rozpoznanie MDS lub CMML według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i bardzo niskie, niskie lub pośrednie ryzyko według Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (z wynikiem IPSS-R =< 3,5)
• Pacjenci muszą nie reagować na wcześniejsze leczenie środkami hipometylującymi (HMA). Mogą to być azacytydyna, decytabina, SGI-110, ASTX727. Pacjenci będą musieli otrzymać co najmniej 4 cykle HMA. Pacjenci z nawrotem lub progresją po dowolnej liczbie cykli HMA według kryteriów IWG 2006 również będą kandydatami. Pacjenci z MDS z izolowanym del(5q) musieli być wcześniej leczeni lenalidomidem

• Cytopenie, w postaci niedokrwistości i małopłytkowości, jak następuje:

  • Hemoglobina < 10 g/dL LUB
  • Płytki krwi < 75 x10^9/l LUB
  • Uzależnienie od transfuzji, definiowane jako otrzymanie jakiejkolwiek transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi mieć podpisany dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
• Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny w surowicy > 30 ml/min i brak schyłkowej/stadium choroby nerek (za pomocą Cockcrofta-Gaulta)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hydroksymocznik do kontrolowania leukocytozy jest dozwolony w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie, jeśli uzna się to za najlepsze dla pacjenta
• Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszego leczenia MDS lub CMML
• Niekontrolowana infekcja, która nie reaguje odpowiednio na odpowiednie antybiotyki
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5 x 10^9 k/ul
• Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >= 135 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 85 mmHg, niezależnie od tego, czy pacjent otrzymuje leczenie przeciwnadciśnieniowe
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji (w tym stosowania prezerwatyw w przypadku mężczyzn z partnerami seksualnymi, a w przypadku kobiet: doustnych środków antykoncepcyjnych na receptę [tabletki antykoncepcyjne], zastrzyków antykoncepcyjnych, wkładek domacicznych [IUD], metody podwójnej bariery [żel plemnikobójczy] lub piankę z prezerwatywą lub diafragmą], plaster antykoncepcyjny lub sterylizację chirurgiczną) przez cały okres badania. Potencjał reprodukcyjny definiuje się jako brak wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub kobiety, które nie są po menopauzie przez 12 miesięcy
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) w moczu podczas badania przesiewowego
• Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: a. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ b. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia powyżej 2 lat
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Dowody na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub wcześniejszy przeszczep allokomórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia cyklu 1 lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych po zabiegu z użyciem komórek macierzystych