Fostamatinib til behandling af lavere-risiko myelodysplastiske syndromer eller kronisk myelomonocytisk leukæmi, som har mislykket behandling med hypomethylerende midler

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år, da MDS er en meget sjælden sygdom i pædiatriske omgivelser
• Diagnose af MDS eller CMML i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og meget lav, lav eller mellemrisiko ved Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (med IPSS-R score på =< 3,5)
• Patienterne skal ikke have reageret på tidligere behandling med hypomethylerende midler (HMA'er). Disse kunne omfatte azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727. Patienterne skal have modtaget mindst 4 cyklusser af HMA. Patienter med tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser af HMA efter IWG 2006 kriterier vil også være kandidater. Patienter med MDS med isoleret del(5q) skal have modtaget forudgående behandling med lenalidomid

• Cytopenier, i form af anæmi og trombocytopeni, som følger:

  • Hæmoglobin < 10 g/dL ELLER
  • Blodplader < 75 x10^9/L ELLER
  • Transfusionsafhængighed, defineret som modtagelse af røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner inden for mindst 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Patient (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatininclearance > 30 ml/min og ingen nyresygdom i slutstadiet (ved brug af Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Hydroxyurea til kontrol af leukocytose er tilladt på ethvert tidspunkt før eller under undersøgelsen, hvis det anses for at være i patientens bedste interesse
• Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i mindst en måned efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

• Ingen forudgående behandling for MDS eller CMML
• Ukontrolleret infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk >= 135 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 85 mmHg, uanset om patienten modtager antihypertensiv behandling eller ej
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge krav til prævention (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermicid gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], svangerskabsforebyggende plaster eller kirurgisk sterilisering) under hele undersøgelsen. Reproduktionspotentiale er defineret som ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller kvinder, der ikke er postmenopausale i 12 måneder
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta humant choriongonadotropin [HCG]) graviditetstest ved screening
• Anamnese med en aktiv malignitet inden for de seneste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af: a. Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller enhver anden malignitet med en forventet levetid på mere end 2 år
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Evidens for graft versus host sygdom eller tidligere allo-stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1 eller modtagelse af immunsuppressiva efter en stamcelleprocedure