Fostamatinib for behandling av myelodysplastiske syndromer med lavere risiko eller kronisk myelomonocytisk leukemi som har mislykket terapi med hypometylerende midler

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år da MDS er en svært sjelden sykdom i pediatrisk setting
• Diagnose av MDS eller CMML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) og svært lav, lav eller middels risiko ved Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (med IPSS-R-score på =< 3,5)
• Pasienter må ikke ha respondert på tidligere behandling med hypometylerende midler (HMA). Disse kan inkludere azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727. Pasienter må ha mottatt minst 4 sykluser med HMA. Pasienter med tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser av HMA etter IWG 2006-kriterier vil også være kandidater. Pasienter med MDS med isolert del(5q) må ha fått tidligere behandling med lenalidomid

• Cytopenier, i form av anemi og trombocytopeni, som følger:

  • Hemoglobin < 10 g/dL ELLER
  • Blodplater < 75 x10^9/L ELLER
  • Transfusjonsavhengighet, definert som mottak av transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater innen minst 28 dager før starten av studiebehandlingen
• Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatininclearance > 30 ml/min og ingen nyresykdom i sluttfasen (ved bruk av Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Hydroxyurea for kontroll av leukocytose er tillatt når som helst før eller under studien hvis det anses å være i pasientens beste interesse
• Både kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i minst én måned etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere behandling for MDS eller CMML
• Ukontrollert infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende antibiotika
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >= 135 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 85 mmHg, uansett om personen får antihypertensiv behandling eller ikke
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonskravene (inkludert kondombruk for menn med seksuelle partnere, og for kvinner: reseptbelagte p-piller [p-piller], prevensjonsinjeksjoner, intrauterin utstyr [IUD], dobbelbarrieremetode [spermicidal gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien. Reproduksjonspotensial er definert som ingen tidligere kirurgisk sterilisering eller kvinner som ikke er postmenopausale i 12 måneder
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-humant koriongonadotropin [HCG]) graviditetstest ved screening
• Historie om en aktiv malignitet de siste 2 årene før studiestart, med unntak av: a. Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i cervix uteri b. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller annen malignitet med en forventet levetid på mer enn 2 år
• Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (innen 14 dager etter påbegynt studiebehandling)
• Bevis for graft versus host sykdom eller tidligere allo-stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1 eller mottak av immunsuppressiva etter en stamcelle-prosedyre