Fostamatinib pro léčbu myelodysplastických syndromů s nižším rizikem nebo chronické myelomonocytární leukémie, u kterých selhala terapie hypometylačními činidly

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let, protože MDS je v pediatrickém prostředí velmi vzácné onemocnění
• Diagnóza MDS nebo CMML podle Světové zdravotnické organizace (WHO) a velmi nízké, nízké nebo střední riziko podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) (se skóre IPSS-R =< 3,5)
• Pacienti nemusí reagovat na předchozí léčbu hypometylačními látkami (HMA). Ty by mohly zahrnovat azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727. Pacienti budou muset podstoupit alespoň 4 cykly HMA. Kandidáti budou také pacienti s relapsem nebo progresí po libovolném počtu cyklů HMA podle kritérií IWG 2006. Pacienti s MDS s izolovaným del(5q) musí být předtím léčeni lenalidomidem

• Cytopenie ve formě anémie a trombocytopenie:

  • Hemoglobin < 10 g/dl NEBO
  • Trombocyty < 75 x10^9/L NEBO
  • Závislost na transfuzi, definovaná jako přijetí jakékoli transfuze červených krvinek nebo krevních destiček během alespoň 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit
• Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu v séru > 30 ml/min a bez konečného/stadia renálního onemocnění (při použití Cockcroft-Gault)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hydroxymočovina pro kontrolu leukocytózy je povolena kdykoli před nebo během studie, pokud je to považováno za v nejlepším zájmu pacienta
• Jak ženy ve fertilním věku, tak muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a alespoň jeden měsíc po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba MDS nebo CMML
• Nekontrolovaná infekce adekvátně nereagující na vhodná antibiotika
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 x 10^9 k/ul
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak >= 135 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 85 mmHg, bez ohledu na to, zda subjekt dostává antihypertenzní léčbu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (včetně používání kondomu pro muže se sexuálními partnery a pro ženy: perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska [IUD], metoda s dvojitou bariérou [spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace) v průběhu studie. Reprodukční potenciál je definován jako žádná předchozí chirurgická sterilizace nebo ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců
• Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nemají negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta lidský choriový gonadotropin [HCG]) v moči nebo krvi při screeningu
• Anamnéza aktivní malignity během posledních 2 let před vstupem do studia, s výjimkou: a. Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku b. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo jakýkoli jiný zhoubný nádor s předpokládanou délkou života více než 2 roky
• Pacienti, kteří dostávají současně jakoukoli jinou hodnocenou látku nebo chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii (do 14 dnů od zahájení studijní léčby)
• Důkaz reakce štěpu proti hostiteli nebo předchozí transplantace allostemových buněk během 6 měsíců od cyklu 1 Den 1 nebo užívání imunosupresiv po postupu s kmenovými buňkami