Fostamatinib zur Behandlung von myelodysplastischen Syndromen mit niedrigerem Risiko oder chronischer myelomonozytärer Leukämie, bei denen eine Therapie mit hypomethylierenden Mitteln fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre, da MDS in der Pädiatrie eine sehr seltene Erkrankung ist
• Diagnose von MDS oder CMML gemäß der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko durch das Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (mit einem IPSS-R-Score von =< 3,5)
• Die Patienten müssen auf eine vorangegangene Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMAs) nicht angesprochen haben. Dazu könnten Azacitidin, Decitabin, SGI-110, ASTX727 gehören. Die Patienten müssen mindestens 4 HMA-Zyklen erhalten haben. Patienten mit Rückfall oder Progression nach einer beliebigen Anzahl von HMA-Zyklen gemäß den Kriterien der IWG 2006 sind ebenfalls Kandidaten. Patienten mit MDS mit isoliertem del(5q) müssen eine Vortherapie mit Lenalidomid erhalten haben

• Zytopenien in Form von Anämie und Thrombozytopenie wie folgt:

  • Hämoglobin < 10 g/dL ODER
  • Blutplättchen < 75 x 10^9/l ODER
  • Transfusionsabhängigkeit, definiert als Erhalt von Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen innerhalb von mindestens 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
• Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
• Serum-Kreatinin-Clearance > 30 ml/min und keine Nierenerkrankung im End-/Stadium (unter Verwendung von Cockcroft-Gault)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukozytose ist jederzeit vor oder während der Studie erlaubt, wenn dies im besten Interesse des Patienten liegt
• Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Therapie für MDS oder CMML
• Unkontrollierte Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck >= 135 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 85 mmHg, unabhängig davon, ob der Proband eine blutdrucksenkende Behandlung erhält oder nicht
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessare [IUP], Doppelbarrieremethode [spermizides Gelee oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie. Das Fortpflanzungspotenzial ist definiert als keine vorherige chirurgische Sterilisation oder Frauen, die nicht seit 12 Monaten postmenopausal sind
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Urin- oder Blut-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (beta-Human-Choriongonadotropin [HCG]) haben
• Geschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor Studieneintritt, mit Ausnahme von: a. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses b. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder jede andere bösartige Erkrankung mit einer Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren
• Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten (innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Nachweis einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit oder einer früheren Allo-Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1 oder Erhalt von Immunsuppressiva nach einem Stammzellverfahren