Фостаматиниб для лечения миелодиспластических синдромов низкого риска или хронического миеломоноцитарного лейкоза при неэффективности терапии гипометилирующими агентами

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет, так как МДС является очень редким заболеванием в педиатрии.
• Диагноз МДС или ХММЛ согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и очень низкий, низкий или промежуточный риск по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R) (с оценкой IPSS-R = < 3,5)
• Пациенты должны не реагировать на предшествующую терапию гипометилирующими агентами (ГМА). К ним могут относиться азацитидин, децитабин, SGI-110, ASTX727. Пациенты должны пройти как минимум 4 цикла HMA. Пациенты с рецидивом или прогрессированием после любого количества циклов HMA по критериям IWG 2006 также будут кандидатами. Пациенты с МДС с изолированной del(5q) должны ранее получать терапию леналидомидом.

• Цитопении в виде анемии и тромбоцитопении, такие как:

  • Гемоглобин < 10 г/дл ИЛИ
  • Тромбоциты < 75 x 10^9/л ИЛИ
  • Зависимость от переливания крови, определяемая как получение любых переливаний эритроцитов или тромбоцитов в течение как минимум 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
• Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина сыворотки > 30 мл/мин и отсутствие терминальной/стадии почечной недостаточности (по методу Кокрофта-Голта)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гидроксимочевина для контроля лейкоцитоза разрешена в любое время до или во время исследования, если считается, что это отвечает интересам пациента.
• Как женщины детородного возраста, так и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум одного месяца после последней дозы.

Критерий исключения:

• Отсутствие предшествующей терапии МДС или ХММЛ
• Неконтролируемая инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующие антибиотики
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <0,5 x 10^9 к/мкл
• Неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >= 135 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >= 85 мм рт.ст., независимо от того, получает субъект антигипертензивное лечение или нет.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции (включая использование презервативов для мужчин с половыми партнерами, а для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования. Репродуктивный потенциал определяется как отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев.
• Пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в моче или крови.
• История активного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением: a. Адекватно леченная карцинома шейки матки in situ b. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или любое другое злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни более 2 лет
• Пациенты, одновременно получающие любой другой исследуемый препарат или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (в течение 14 дней после начала исследуемого лечения)
• Доказательства реакции «трансплантат против хозяина» или предшествующая трансплантация алло-стволовых клеток в течение 6 месяцев после цикла 1, день 1, или прием иммунодепрессантов после процедуры стволовых клеток.