Fostamatinib alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómák vagy krónikus myelomonocytás leukémia kezelésére, akiknél sikertelen volt a hipometiláló szerekkel végzett kezelés

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év, mivel az MDS nagyon ritka betegség a gyermekgyógyászatban
• MDS vagy CMML diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint és nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázat a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) szerint (=< 3,5 IPSS-R pontszámmal)
• A betegeknek nem kell reagálniuk a hipometiláló szerekkel (HMA) végzett korábbi kezelésre. Ezek lehetnek azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727. A betegeknek legalább 4 HMA-ciklust kell kapniuk. Az IWG 2006 kritériumai szerint tetszőleges számú HMA-ciklus után relapszusban vagy progresszióban szenvedő betegek is jelöltek lesznek. Az izolált del(5q) MDS-ben szenvedő betegeknek korábban lenalidomid kezelésben kell részesülniük

• Citopéniák vérszegénység és thrombocytopenia formájában, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin < 10 g/dl VAGY
  • Vérlemezkék < 75 x 10^9/L VAGY
  • Transzfúziós függőség: a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 28 napon belül bármely vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzió átvétele
• A betegnek (vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a beteg megérti a vizsgálat célját és a vizsgálathoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Összes bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 1,5 x ULN
• A szérum kreatinin-clearance > 30 ml/perc, és nincs végstádiumú vesebetegség (Cockcroft-Gault alkalmazása esetén)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A leukocitózis leküzdésére szolgáló hidroxi-karbamid a vizsgálat előtt vagy alatt bármikor megengedett, ha úgy ítélik meg, hogy az a beteg legjobb érdeke.
• Mind a fogamzóképes nőknek, mind a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és legalább egy hónapig az utolsó adag beadását követően.

Kizárási kritériumok:

• Nincs előzetes terápia MDS-re vagy CMML-re
• Kontrollálatlan fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő antibiotikumokra
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, mint a szisztolés vérnyomás >= 135 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >= 85 Hgmm, függetlenül attól, hogy az alany kap-e vérnyomáscsökkentő kezelést vagy sem
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve az óvszer használatát szexuális partnerrel rendelkező férfiaknál és nőknél: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős gát módszer [spermicid zselé] vagy hab óvszerrel vagy membránnal], fogamzásgátló tapasz vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat során. A szaporodási potenciált úgy definiálják, ha nem történt korábbi műtéti sterilizáció, vagy olyan nőstények, akik 12 hónapig nem voltak menopauza után
• Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknek a vizelet vagy a vér béta-humán koriongonadotropin (béta humán koriongonadotropin [HCG]) terhességi tesztje nem negatív a szűréskor
• Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 évben, kivéve: a. Megfelelően kezelt méhnyak in situ carcinoma b. Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák vagy bármely más rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama meghaladja a 2 évet
• Bármilyen más vizsgálati szert vagy kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kapó betegek (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Bizonyíték graft versus host betegségre vagy korábbi allo-őssejt-transzplantációra az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül, vagy őssejt-eljárást követően immunszuppresszáns kezelésben részesült