Fostamatinib para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo o leucemia mielomonocítica crónica en quienes ha fracasado el tratamiento con agentes hipometilantes

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años ya que el SMD es una enfermedad muy rara en el ámbito pediátrico
• Diagnóstico de SMD o LMMC según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) (con puntuación IPSS-R de =< 3,5)
• Los pacientes no deben haber respondido a la terapia previa con agentes hipometilantes (HMA). Estos podrían incluir azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727. Los pacientes deberán haber recibido al menos 4 ciclos de HMA. Los pacientes con recaída o progresión después de cualquier número de ciclos de HMA según los criterios de IWG 2006 también serán candidatos. Los pacientes con SMD con del(5q) aislado deben haber recibido tratamiento previo con lenalidomida

• Citopenias, en forma de anemia y trombocitopenia, como sigue:

  • Hemoglobina < 10 g/dL O
  • Plaquetas < 75 x10^9/L O
  • Dependencia de transfusiones, definida como la recepción de cualquier transfusión de glóbulos rojos o plaquetas en al menos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• Bilirrubina total < 2 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina sérica > 30 ml/min y sin enfermedad renal terminal/en etapa (usando Cockcroft-Gault)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• La hidroxiurea para el control de la leucocitosis está permitida en cualquier momento antes o durante el estudio si se considera que es lo mejor para el paciente.
• Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y durante al menos un mes después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento previo para MDS o CMML
• Infección no controlada que no responde adecuadamente a los antibióticos apropiados
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 x 10^9 k/uL
• Hipertensión no controlada o mal controlada, definida como presión arterial sistólica >= 135 mmHg o presión arterial diastólica >= 85 mmHg, esté o no el sujeto recibiendo tratamiento antihipertensivo
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea espermicida o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio. El potencial reproductivo se define como ninguna esterilización quirúrgica previa o mujeres que no son posmenopáusicas durante 12 meses.
• Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (gonadotropina coriónica humana beta [HCG]) en orina o sangre negativa en la selección
• Antecedentes de una neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de: a. Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado b. Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas localizado de la piel tratado adecuadamente o cualquier otra neoplasia maligna con una esperanza de vida de más de 2 años.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped o alotrasplante previo de células madre dentro de los 6 meses del Día 1 del Ciclo 1 o recibir inmunosupresores después de un procedimiento con células madre