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晚期实体瘤和前列腺癌的 COAST 疗法 (COAST)

2026年5月11日 更新者：Medical University of South Carolina

自噬选择性治疗 (COAST) 联合治疗晚期实体瘤或复发性前列腺癌，I/II 期试验

这项 I/II 期研究的目的是确定最多 5 种研究药物一起用于治疗实体瘤癌症的安全性和有效性。 这些药物是羟氯喹、奈非那韦、二甲双胍、达沙替尼和西罗莫司。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 COAST 疗法针对尚无令人满意的治疗选择的晚期癌症患者的 I/II 期安全性和有效性研究。 由 18-30 名晚期癌症患者组成的初始 I 期队列将按照传统的 3+3 升级设计接受越来越多的 COAST 方案组成部分。 起始 COAST 组合包括羟氯喹、西罗莫司和二甲双胍（DL1 - 基础组合）。 如果这种三药基础组合的安全性得到证实，将开放两个剂量水平供招募，以探索该基础与达沙替尼或奈非那韦组合的安全性。 患者将按顺序分配至 DL2A（基础药物 + 达沙替尼）和 DL2B（基础药物 + 奈非那韦）。 如果奈非那韦与碱联合使用被认为不安全（无论 DL2A 的安全性如何，DL2B 的安全性尚未得到证实），则不会探索进一步的药物组合，因为所有剩余的组合都包含奈非那韦。 如果达沙替尼和奈非那韦与基础药物联合使用都是安全的（DL2A 和 DL2B 均已获得安全性许可），则将探索两个额外的剂量水平，第一个组合所有五种药物，第二个探索更高剂量的奈非那韦。 如果达沙替尼不安全，但奈非那韦与基础药物联合使用是安全的（DL2A 但未获得安全性许可的 DL2B），则仅探索一种额外的剂量水平，将基础药物与更高剂量的奈非那韦结合使用。 如果 DL2A 和 DL2B 均未获得安全许可，则只有基本组合可被认为是安全的。 一旦给定的剂量水平被明确用于初始 DLT 评估（例如，3 名患者中的 0 名具有 DLT 或 6 名患者中至多 1 名具有 DLT），则可以将其他患者纳入（即“回填”）至该剂量水平，同时正在评估更高剂量水平的安全性。 回填的优先级将优先考虑接近当前正在探索的剂量水平的剂量水平，以及具有抗肿瘤活性证据的那些剂量水平。 可进行 DLT 评估的回填患者将参与剂量递增的决策。 剂量水平的累积可能会停止，并且更多患者会入组到先前已被安全性清除的较低剂量水平，具体取决于在该较低剂量水平的所有 DLT 可评估患者（初始和回填患者）中观察到的 DLT 总数。 最大耐受混合物是 6 名患者中最多 1 名经历 DLT 的最高剂量水平，或者，对于由于额外回填患者而导致剂量水平样本大小 >6 的情况，观察到的 DLT 率≤16.7% 时的最高剂量水平。 推荐的 2 期剂量 (RP2D) 将根据数据总量确定，包括最大耐受混合物、剂量调整、所有安全数据，包括任何 DLT 等效事件（无论治疗周期如何，满足 DLT 标准的安全事件）和试验阶段），以及任何响应数据。 研究团队可能会根据对汇总数据的审查，推荐低于最大耐受混合物的剂量水平作为 RP2D。 然而，RP2D 不会超过最大耐受混合物对应的剂量水平。 II期疗效试验将基于西蒙两阶段优化设计，评估 COAST RP2D 组合对晚期前列腺癌患者的抗肿瘤活性。 主要终点是治疗开始后 16 周 PSA 无进展率，其中 PSA 进展根据 PCWG3 定义。 最多将招募 29 名患者。 第一阶段将招募10名患者。 如果前 10 名患者在 16 周时均未出现 PSA 进展，我们将停止注册。 如果一名或多名患者在 16 周时 PSA 无进展，则将另外招募 19 名患者。 如果 29 名患者中有 4 名或更多患者在 16 周时 PSA 无进展，则该治疗将被宣告有希望。 这项研究的有效率为 80%，单方面 I 类错误率为 5%。 具体来说，如果真正的 16 周 PSA 无进展率至少为 20%，这项研究就有 80% 的机会宣告成功。 相反，如果真正的 16 周 PSA 无进展率最多为 5%，那么该研究有 5% 的机会宣告成功，60% 的机会提前终止。 在 RP2D 接受治疗且符合 II 期纳入和排除标准的 I 期患者将被纳入 II 期队列。 治疗将继续，直到出现 1) 不可接受的毒性（停药后 28 天未缓解为 1 级或更低的 3 级或 4 级毒性），2) 开始新的额外癌症治疗，3) 撤回同意，4)治疗医生认为继续 COAST 治疗不符合患者最佳利益的任何情况，5) 患者不遵守研究程序，或 6) COAST 治疗 16 周后 PSA 进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

76

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
        • 首席研究员：
          • Brian Orr, MD
        • 副研究员：
          • Joseph Delaney, PhD
        • 副研究员：
          • Michael B Lilly, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须患有任何类型的晚期实体瘤癌症（I 期）或晚期前列腺癌（II 期）。
  2. 由病理报告或临床记录证明的组织诊断。
  3. 通过 RECIST、定量血液生物标志物或放射性核素成像可测量/可评估的肿瘤
  4. 自愿、签署并注明日期、机构审查委员会 (IRB) 根据监管和机构指南批准的同意书。
  5. 在使用一种或多种标准全身方案治疗期间记​​录的疾病进展。 允许采用单一或多种化疗方案、激素抑制疗法、放射疗法、手术、免疫疗法或过继细胞疗法。
  6. 年满 18 岁。
  7. ECOG 性能状态 0-2。
  8. 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍且 AST / ALT ≤ ULN 的 3 倍。 如果总胆红素 < ULN 的 3 倍并且直接胆红素在正常范围内，则可以包括患有吉尔伯特综合征的受试者。
  9. 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍。
  10. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3
  11. 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm3
  12. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升。
  13. 空腹血糖≤ 160 mg/dL 或非空腹血糖≤ 200 mg/dL。
  14. 尿液分析无临床显着异常。
  15. 由治疗研究者确定血压得到充分控制。
  16. 有生育潜力的受试者必须同意在参与研究期间使用有效的避孕方法。
  17. 需要麻醉镇痛药的患者在进入研究前必须服用稳定剂量至少 2 周。
  18. 考虑使用含有甲磺酸奈非那韦的剂量水平的患者必须在开始研究治疗后 48 小时内停止使用任何他汀类药物。

排除标准：

  1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常或心电图上有缺血史。
  2. 在过去两年内需要住院治疗的潜在精神疾病。
  3. 临床上显着的神经系统疾病（帕金森病、痴呆、多发性硬化症），由登记研究者确定。
  4. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
  5. 注册前 28 天内接受局部或全身放射治疗、手术或研究性治疗。
  6. 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
  7. 研究者认为可能损害方案目标的严重非恶性疾病。
  8. 正在接受香豆素、阿哌沙班、阿加曲班或利伐沙班治疗的患者。
  9. 目前正在参与研究产品的任何其他临床试验的患者。
  10. 由登记研究者确定的任何其他会妨碍研究参与的精神失能或精神疾病。
  11. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或患者不得参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量水平 1
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司，每天 0.5 毫克
实验性的：剂量水平 4
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦、达沙替尼
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 每天 0.5 毫克 奈非那韦 1250 毫克，每天两次 达沙替尼 20 毫克，每天
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦、达沙替尼
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 每天 0.5 毫克 奈非那韦 2500 毫克，每天两次 达沙替尼 20 毫克，每天
实验性的：剂量水平 2a
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、达沙他尼
羟氯喹 600mg 每天两次 二甲双胍 500mg 每天 7 天，然后增加至每天 1000mg 西罗莫司 0.5mg 每天 达沙替尼 20mg 每天
实验性的：剂量水平 2b
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 0.5 毫克，每天 奈非那韦 1250 毫克，每天两次
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦
羟氯喹 600mg 每天两次 二甲双胍 500mg 每天 7 天，然后增加至每天 1000mg 西罗莫司 0.5mg 每天 奈非那韦 2500mg 每天两次
实验性的：剂量水平 3a
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦、达沙替尼
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 每天 0.5 毫克 奈非那韦 1250 毫克，每天两次 达沙替尼 20 毫克，每天
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦、达沙替尼
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 每天 0.5 毫克 奈非那韦 2500 毫克，每天两次 达沙替尼 20 毫克，每天
实验性的：剂量水平 3b
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦
羟氯喹 600 毫克，每天两次 二甲双胍 500 毫克，每天 7 天，然后增加至每天 1000 毫克 西罗莫司 0.5 毫克，每天 奈非那韦 1250 毫克，每天两次
组合产品：羟氯喹、二甲双胍、西罗莫司、奈非那韦
羟氯喹 600mg 每天两次 二甲双胍 500mg 每天 7 天，然后增加至每天 1000mg 西罗莫司 0.5mg 每天 奈非那韦 2500mg 每天两次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD) - 第一阶段
大体时间：每个剂量水平开始治疗后至少 3 个月
在没有剂量限制毒性 (DLT's) 的情况下可达到的最大剂量
每个剂量水平开始治疗后至少 3 个月
疾病控制患者比例的测量 - II 期
大体时间：每位患者在治疗开始后至少 16 周
在研究中治疗 16 周后，根据 RECIST 或 PCWG3 标准疾病稳定。
每位患者在治疗开始后至少 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量 (QOL) 分数的变化
大体时间：至少 16 周的研究治疗
记录接受 COAST 治疗的患者在两个和四个治疗周期后 QOL 的变化（通过疾病特异性 FACT 问卷、综合评分）
至少 16 周的研究治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of South Carolina

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月3日

初级完成 (估计的)

2027年5月21日

研究完成 (估计的)

2028年5月21日

研究注册日期

首次提交

2021年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月30日

首次发布 (实际的)

2021年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月11日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 103352

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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