YH004（4-1BB激动剂抗体）在晚期或转移性恶性肿瘤中的研究
2023年9月6日 更新者：Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
一项首次人体、多中心、开放标签、I 期剂量递增研究，以评估 YH004 作为单一药物以及与 Toripalimab 联合治疗晚期实体瘤和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学
YH004是一种人源化单克隆抗体，特异性结合4-1BB，作为4-1BB的激动剂。
YH004 的首次人体研究旨在确定 YH004 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)，无论是作为单一药物（单一疗法）还是与固定剂量的抗PD-1抗体（特瑞普利单抗）治疗晚期实体瘤和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、两阶段、FIH 1 期研究，利用加速剂量递增，然后采用传统的 3 + 3 剂量递增算法来确定 YH004 作为单一药物的 MTD 和/或 RP2D（单一疗法）和与特瑞普利单抗联合使用。
研究的第一阶段是剂量递增阶段（即 1a 阶段）。
研究的第二阶段是剂量扩展阶段（即 1b 阶段）。
在研究期间，可以根据毒性实施剂量中断和/或延迟。
遵循协议指南允许进行剂量修改。
1a 期的早期剂量组（单个患者剂量组）将允许患者内部剂量递增。
如果患者在指定的队列剂量下接受至少一剂 YH004 或 Toripalimab，则他们将被视为可评估安全性和耐受性。
试验所有部分的患者将继续接受治疗，直到确认疾病进展或持续 1 年，以先发生者为准。
然而，临床不稳定的患者将在初步评估疾病进展后停药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Malvern East、澳大利亚、3144
- Cabrini Health Limited
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Sydney、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Wollongong、澳大利亚、2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 岁至 80 岁之间的男性或女性。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤或复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。
- 足够的骨髓、肝和肾功能。
- 有生育能力的男女必须同意采取高效的避孕方法。
- 具有生育潜力的女性必须在首次给药后 7 天内进行血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β -HCG) 妊娠试验阴性。
排除标准：
- 在首次研究治疗剂量的 5 个半衰期内接受全身抗癌治疗，包括研究药物或设备。
- 已知活动性 CNS 转移。
- 在 28 天内接种过活病毒疫苗。
- 对单克隆抗体及其赋形剂有临床显着敏感性或过敏史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体过敏。
- QT间期异常或综合征。
- 有 ≥ 3 级免疫相关 AE (irAE) 或 irAE 病史的患者。
- 在研究药物首次给药后 4 周内同时或先前使用免疫抑制剂的患者。
- 先前接触过抗 CD137（例如，utomilumab、urelumab）抗体。 .
- 在过去 3 年中需要全身治疗的活动性或慢性自身免疫性疾病，或者正在接受自身免疫性疾病或炎症性疾病的全身治疗。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、6 个月内的急性心肌梗塞。
- 在研究治疗的第一剂之前有活动性感染。
- 需要皮质类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史，或间质性肺病病史。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据。
- 研究者或主治医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：YH004
剂量递增阶段包括YH004的7个剂量水平，最高剂量可达10mg/kg。
给药途径为静脉滴注，给药频率为每3周一次（Q3W）。
一个周期为 3 周，如果患者受益，治疗最多可达 16 个周期。
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每 3 周 (Q3W) 静脉输注一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (TEAE)，包括 DLT 和严重 AE (SAE) 的确定
大体时间：长达 24 个月
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将评估不良事件，并使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分配严重程度
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长达 24 个月
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最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 24 个月
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MTD 和/或 RP2D 将根据 TEAE 确定
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Rong Chen, Ph.D、Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月7日
初级完成 (实际的)
2023年7月16日
研究完成 (实际的)
2023年7月16日
研究注册日期
首次提交
2021年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月1日
首次发布 (实际的)
2021年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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