Исследование YH004 (антитела-агонисты 4-1BB) при распространенном или метастатическом злокачественном новообразовании
6 сентября 2023 г. обновлено: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Первое на людях многоцентровое открытое исследование повышения дозы I фазы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики YH004 в качестве монотерапии и комбинации с торипалимабом у субъектов с запущенными солидными опухолями и рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой
YH004 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывается с 4-1BB и действует как агонист против 4-1BB.
Это первое исследование YH004 на людях предназначено для установления максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы Фазы II (RP2D) YH004 как в качестве отдельного агента (монотерапия), так и в сочетании с фиксированной дозой анти- Антитело к PD-1 (торипалимаб) при лечении запущенных солидных опухолей и рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое, нерандомизированное, двухэтапное исследование фазы 1 FIH, в котором используется ускоренное повышение дозы с последующим традиционным алгоритмом повышения дозы 3 + 3 для идентификации MTD и/или RP2D YH004 в качестве единственного агента ( монотерапия) и в комбинации с торипалимабом.
Первым этапом исследования является фаза повышения дозы (т. е. фаза 1а).
Вторым этапом исследования является фаза увеличения дозы (т. е. фаза 1b).
Во время исследования может быть осуществлено прекращение(я) введения дозы и/или отсрочка(ы) на основании токсичности.
Изменения дозы разрешены в соответствии с рекомендациями протокола.
Повышение дозы внутри пациента будет разрешено для когорт с ранней дозой (группы с дозой для одного пациента) в Фазе 1a.
Пациенты будут считаться подходящими для оценки безопасности и переносимости, если они получат хотя бы одну дозу YH004 или торипалимаба в указанной когортной дозе.
Пациенты во всех частях исследования будут продолжать получать терапию до подтвержденного прогрессирования заболевания или в течение 1 года, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тем не менее, клинически нестабильные пациенты прекратят лечение после первоначальной оценки прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Malvern East, Австралия, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Sydney, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, Австралия, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет на момент скрининга.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Субъекты должны иметь прогрессирующую солидную опухоль, подтвержденную гистологически или цитологически, или рецидивирующую или рефрактерную неходжкинскую лимфому.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции.
- У женщин репродуктивного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 7 дней после первой дозы.
Критерий исключения:
- Получение системной противоопухолевой терапии, включая исследуемые агенты или устройства, в течение 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата.
- Известные активные метастазы в ЦНС.
- Получил живую вирусную вакцину в течение 28 дней.
- Клинически значимая чувствительность или аллергия на моноклональные антитела и их вспомогательные вещества в анамнезе или известная аллергия на антитела, полученные из клеток яичников китайского хомячка.
- Нарушение интервала QT или синдром.
- Пациенты с иммунозависимыми НЯ ≥ 3 степени в анамнезе (ирНЯ) или нНЯ в анамнезе.
- Пациенты, которые одновременно или ранее применяли иммунодепрессанты в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующее воздействие антител против CD137 (например, утомилумаб, урелумаб). .
- Активное или хроническое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 лет или получающее системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания.
- Имеет клинически значимое сердечное заболевание, в том числе нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 мес.
- Имеет активную инфекцию до первой дозы исследуемого препарата.
- История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал кортикостероидов или текущего пневмонита, или истории интерстициального заболевания легких.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может быть неприемлемым для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: YH004
Фаза повышения дозы включает 7 уровней дозы YH004, максимальная доза составляет до 10 мг/кг.
Путь введения — внутривенная инфузия, частота введения — 1 раз в 3 недели (Q3W).
один цикл составляет 3 недели, а лечение может быть до 16 циклов, если пациенты получают пользу.
|
Внутривенное вливание один раз каждые 3 недели (Q3W).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), включая определение DLT и серьезных AE (SAE)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Нежелательные явления будут оцениваться, а их тяжесть будет определяться с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
|
до 24 месяцев
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы II (RP2D)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
MTD и/или RP2D будут определяться на основе TEAE.
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- YH004002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования YH004
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdРекрутингПродвинутые солидные опухоли | Рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфомаКитай