Studie av YH004 (4-1BB Agonist Antibody) i avansert eller metastatisk malignitet
6. september 2023 oppdatert av: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
En første-i-menneskelig, multisenter, åpen etikett, fase I doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til YH004 som enkeltmiddel og kombinasjon med toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster og residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
YH004 er et humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til 4-1BB, og fungerer som en agonist mot 4-1BB.
Denne første humane studien av YH004 er designet for å etablere den maksimalt tolererte dosen (MTD) og/eller den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av YH004, både som enkeltmiddel (monoterapi) og i kombinasjon med en fast dose anti- PD-1 antistoff (Toripalimab) i behandling av avanserte solide svulster og residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, ikke-randomisert, to-trinns, FIH fase 1-studie, som bruker en akselerert doseeskalering etterfulgt av en tradisjonell 3 + 3 dose-eskaleringsalgoritme for å identifisere MTD og/eller RP2D til YH004 som en enkelt agent ( monoterapi) og i kombinasjon med Toripalimab.
Den første fasen av studien er doseeskaleringsfasen (dvs. fase 1a).
Den andre fasen av studien er doseutvidelsesfasen (dvs. fase 1b).
Under studien kan doseavbrudd og/eller forsinkelse(r) implementeres basert på toksisitet.
Doseendringer er tillatt i henhold til protokollens retningslinjer.
Intrapasientdoseeskalering vil bli tillatt for de tidlige dosekohortene (enkeltpasientdosegrupper) i fase 1a.
Pasienter vil bli vurdert som evaluerbare for sikkerhet og tolerabilitet hvis de får minst én dose YH004 eller Toripalimab i den angitte kohortdosen.
Pasienter i alle deler av studien vil forbli i behandling til bekreftet sykdomsprogresjon eller i 1 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som er klinisk ustabile vil imidlertid avbryte behandlingen etter den første vurderingen av sykdomsprogresjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Malvern East, Australia, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Sydney, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, Australia, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen 18 år til 80 år på tidspunktet for screening.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Pasienter må ha fremskreden histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor eller residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.
- Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner.
- Menn og kvinner i fertil alder må godta å ta svært effektive prevensjonsmetoder.
- Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ serum beta humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest innen 7 dager etter første dose.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler eller utstyr innen 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen.
- Kjent aktiv CNS-metastase.
- Har mottatt en levende virusvaksine innen 28 dager.
- Historie med klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot monoklonale antistoffer og deres hjelpestoffer eller kjente allergier mot antistoffer produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster.
- Unormalt QT-intervall eller syndrom.
- Pasienter med immunrelaterte bivirkninger av grad ≥ 3 (irAE) eller irAE.
- Pasienter som får samtidig eller tidligere bruk av et immunsuppressivt middel innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Tidligere eksponering for anti-CD137 (f.eks. utomilumab, urelumab) antistoffer. .
- Aktiv eller kronisk autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 årene eller som får systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom.
- Har en klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder.
- Har en aktiv infeksjon før første dose studiebehandling.
- Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller nåværende lungebetennelse, eller historie med interstitiell lungesykdom.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
- Eventuelle tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom.
- Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: YH004
Doseeskaleringsfasen inkluderer 7 dosenivåer av YH004, og den høyeste dosen er opptil 10 mg/kg.
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 16 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
|
IV infusjon en gang hver 3. uke (Q3W).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) inkludert bestemmelse av DLT og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Bivirkninger vil bli vurdert, og alvorlighetsgrad vil bli tildelt ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
opptil 24 måneder
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
MTD og/eller RP2D vil bli bestemt basert på TEAE
|
opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
16. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- YH004002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på YH004
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdRekrutteringAvanserte solide svulster | Tilbakefallende eller refraktær non-Hodgkin lymfomKina