Undersøgelse af YH004 (4-1BB agonist antistof) i avanceret eller metastatisk malignitet
6. september 2023 opdateret af: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Et første-i-menneskeligt, multicenter, åbent, fase I-dosiseskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af YH004 som enkeltstof og kombination med toripalimab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom
YH004 er et humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt binder til 4-1BB og fungerer som en agonist mod 4-1BB.
Dette første menneskelige studie af YH004 er designet til at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af YH004, både som enkeltstof (monoterapi) og i kombination med en fast dosis af anti- PD-1 antistof (Toripalimab) til behandling af fremskredne solide tumorer og recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, to-trins, FIH fase 1-studie, der anvender en accelereret dosiseskalering efterfulgt af en traditionel 3 + 3 dosis-eskaleringsalgoritme til at identificere MTD og/eller RP2D af YH004 som et enkelt middel ( monoterapi) og i kombination med Toripalimab.
Første fase af undersøgelsen er dosiseskaleringsfasen (dvs. fase 1a).
Den anden fase af undersøgelsen er dosisudvidelsesfasen (dvs. fase 1b).
Under undersøgelsen kan dosisafbrydelse(r) og/eller forsinkelse(r) implementeres baseret på toksicitet.
Dosisændringer er tilladt i henhold til protokolretningslinjer.
Intrapatientdosiseskaleringer vil være tilladt for de tidlige dosiskohorter (enkeltpatientdosisgrupper) i fase 1a.
Patienter vil blive betragtet som evaluerbare for sikkerhed og tolerabilitet, hvis de modtager mindst én dosis YH004 eller Toripalimab i den specificerede kohortedosis.
Patienter i alle dele af forsøget vil forblive i behandling indtil bekræftet sygdomsprogression eller i 1 år, alt efter hvad der indtræffer først.
Patienter, der er klinisk ustabile, vil dog afbryde behandlingen efter den indledende vurdering af sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Malvern East, Australien, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Sydney, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, Australien, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 år til 80 år på screeningstidspunktet.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Forsøgspersoner skal have fremskreden histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner.
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage yderst effektive præventionsmetoder.
- Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ serum beta humant choriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af systemisk anticancerterapi inklusive forsøgsmidler eller udstyr inden for 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kendt aktiv CNS-metastase.
- Har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage.
- Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for monoklonale antistoffer og deres hjælpestoffer eller kendte allergier over for antistoffer produceret fra kinesisk hamster-ovarieceller.
- Abnormitet af QT-interval eller syndrom.
- Patienter med anamnese med grad ≥ 3 immun-relaterede AE'er (irAE'er) eller irAE.
- Patienter, som får samtidig eller tidligere brug af et immunsuppressivt middel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Tidligere eksponering for anti-CD137 (f.eks. utomilumab, urelumab) antistoffer. .
- Aktiv eller kronisk autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 år, eller som modtager systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom.
- Har en klinisk signifikant hjertelidelse, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
- Har en aktiv infektion før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede kortikosteroider eller aktuel pneumonitis, eller historie med interstitiel lungesygdom.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom.
- Enhver tilstand, som investigatoren eller primærlægen mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: YH004
Dosiseskaleringsfasen omfatter 7 dosisniveauer af YH004, og den højeste dosis er op til 10 mg/kg.
Administrationsvejen er IV-infusion, og administrationshyppigheden er én gang hver 3. uge (Q3W).
en cyklus er 3 uger, og behandlingen kan være op til 16 cyklusser, hvis patienterne modtager ydelser.
|
IV infusion én gang hver 3. uge (Q3W).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), herunder bestemmelse af DLT'er og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Bivirkninger vil blive vurderet, og sværhedsgraden vil blive tildelt ved at bruge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
op til 24 måneder
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase II dosis (RP2D)
Tidsramme: op til 24 måneder
|
MTD og/eller RP2D vil blive bestemt baseret på TEAE'er
|
op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
16. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2021
Først opslået (Faktiske)
10. september 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- YH004002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med YH004
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdRekrutteringAvancerede solide tumorer | Relapserende eller refraktær non-Hodgkin-lymfomKina