Studie YH004 (4-1BB agonistická protilátka) u pokročilé nebo metastatické malignity
6. září 2023 aktualizováno: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
První u člověka, multicentrická, otevřená studie eskalace dávky I. fáze k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky YH004 jako samostatného činidla a kombinace s toripalimabem u pacientů s pokročilými pevnými nádory a recidivujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem
YH004 je humanizovaná monoklonální protilátka, která se specificky váže na 4-1BB a působí jako agonista proti 4-1BB.
Tato první studie YH004 na lidech je navržena tak, aby stanovila maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku II. fáze (RP2D) YH004, a to jak v monoterapii (monoterapie), tak v kombinaci s fixní dávkou anti- PD-1 protilátka (Toripalimab) v léčbě pokročilých solidních nádorů a relabujícího nebo refrakterního non-Hodgkinského lymfomu.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená, nerandomizovaná, dvoufázová studie FIH fáze 1, využívající zrychlenou eskalaci dávky následovanou tradičním algoritmem eskalace 3 + 3 dávky k identifikaci MTD a/nebo RP2D YH004 jako jediné látky ( monoterapie) a v kombinaci s toripalimabem.
První fází studie je fáze eskalace dávky (tj. fáze la).
Druhým stupněm studie je fáze expanze dávky (tj. fáze 1b).
Během studie může být na základě toxicity provedeno přerušení dávky a/nebo zpoždění.
Úpravy dávky jsou povoleny podle pokynů protokolu.
Eskalace dávek u pacienta budou povoleny pro kohorty s časnými dávkami (skupiny s jedním pacientem) ve fázi 1a.
Pacienti budou považováni za hodnotitelné z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti, pokud dostanou alespoň jednu dávku YH004 nebo Toripalimabu ve specifikované kohortové dávce.
Pacienti ve všech částech studie zůstanou na terapii až do potvrzené progrese onemocnění nebo po dobu 1 roku, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti, kteří jsou klinicky nestabilní, však léčbu ukončí po počátečním posouzení progrese onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Malvern East, Austrálie, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Sydney, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, Austrálie, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 18 let do 80 let v době screeningu.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Subjekty musí mít pokročilý histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor nebo relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom.
- Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru do 7 dnů po první dávce.
Kritéria vyloučení:
- Příjem systémové protinádorové léčby včetně zkoumaných látek nebo zařízení během 5 poločasů první dávky studijní léčby.
- Známá aktivní metastáza do CNS.
- Do 28 dnů dostal vakcínu proti živému viru.
- Anamnéza klinicky významné citlivosti nebo alergie na monoklonální protilátky a jejich pomocné látky nebo známé alergie na protilátky produkované z ovariálních buněk čínského křečka.
- Abnormalita QT intervalu nebo syndrom.
- Pacienti s anamnézou imunitně podmíněných AE (irAE) nebo irAE stupně ≥ 3.
- Pacienti, kteří do 4 týdnů od první dávky studovaného léku dostávají souběžně nebo dříve imunosupresiva.
- Předchozí expozice anti-CD137 (např. utomilumab, urelumab) protilátkám. .
- Aktivní nebo chronické autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 3 letech nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění.
- Má klinicky významný srdeční stav, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců.
- Má aktivní infekci před první dávkou studijní léčby.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
- Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění.
- Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: YH004
Fáze eskalace dávky zahrnuje 7 úrovní dávek YH004 a nejvyšší dávka je až 10 mg/kg.
Cesta podávání je IV infuze a frekvence podávání je jednou za 3 týdny (Q3W).
jeden cyklus je 3 týdny a léčba může trvat až 16 cyklů, pokud pacienti dostávají výhody.
|
IV infuze jednou za 3 týdny (Q3W).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) včetně stanovení DLT a závažných AE (SAE)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Nežádoucí účinky budou posouzeny a závažnost bude přiřazena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
|
až 24 měsíců
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: až 24 měsíců
|
MTD a/nebo RP2D se určí na základě TEAE
|
až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
16. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
16. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- YH004002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na YH004
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdNáborPokročilé pevné nádory | Recidivující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfomČína