Studie av YH004 (4-1BB agonistantikropp) vid avancerad eller metastatisk malignitet
6 september 2023 uppdaterad av: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
En första-i-människa, multicenter, öppen etikett, fas I-dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för YH004 som enstaka medel och kombination med Toripalimab hos patienter med avancerade solida tumörer och återfallande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom
YH004 är en humaniserad monoklonal antikropp som specifikt binder till 4-1BB och fungerar som en agonist mot 4-1BB.
Denna första humanstudie av YH004 är utformad för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av YH004, både som enstaka medel (monoterapi) och i kombination med en fast dos av anti- PD-1-antikropp (Toripalimab) vid behandling av avancerade solida tumörer och återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, icke-randomiserad, tvåstegs, FIH fas 1-studie, som använder en accelererad dosökning följt av en traditionell 3 + 3 doseskaleringsalgoritm för att identifiera MTD och/eller RP2D för YH004 som ett enda medel ( monoterapi) och i kombination med Toripalimab.
Det första steget i studien är dosökningsfasen (dvs fas 1a).
Det andra steget i studien är dosexpansionsfasen (dvs fas 1b).
Under studien kan dosavbrott och/eller fördröjning(ar) implementeras baserat på toxicitet.
Dosändringar är tillåtna enligt protokollets riktlinjer.
Dosökningar inom patienten kommer att tillåtas för de tidiga doskohorterna (dosgrupper för enstaka patienter) i fas 1a.
Patienter kommer att anses vara utvärderbara med avseende på säkerhet och tolerabilitet om de får minst en dos av YH004 eller Toripalimab i den specificerade kohortdosen.
Patienter i alla delar av prövningen kommer att förbli i behandling tills sjukdomen har bekräftats eller i 1 år, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter som är kliniskt instabila kommer dock att avbryta behandlingen efter den första bedömningen av sjukdomsprogression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Malvern East, Australien, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Sydney, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, Australien, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor i åldern 18 år till 80 år vid tidpunkten för screening.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Försökspersonerna måste ha framskriden histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör eller återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom.
- Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner.
- Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel.
- Kvinnor med reproduktionspotential måste ha negativt serum beta humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen.
Exklusions kriterier:
- Mottagande av systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel eller utrustning inom 5 halveringstider efter den första dosen av studiebehandlingen.
- Känd aktiv CNS-metastasering.
- Har fått ett levande virusvaccin inom 28 dagar.
- Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar och deras hjälpämnen eller kända allergier mot antikroppar producerade från kinesisk hamsters äggstocksceller.
- Onormal QT-intervall eller syndrom.
- Patienter med anamnes på grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE.
- Patienter som får samtidig eller tidigare användning av ett immunsuppressivt medel inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare exponering för anti-CD137 (t.ex. utomilumab, urelumab) antikroppar. .
- Aktiv eller kronisk autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 åren eller som får systemisk terapi för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom.
- Har ett kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader.
- Har en aktiv infektion innan den första dosen av studiebehandlingen.
- Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit, eller historia av interstitiell lungsjukdom.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom.
- Alla tillstånd som utredaren eller primärläkaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: YH004
Dosökningsfasen inkluderar 7 dosnivåer av YH004, och den högsta dosen är upp till 10 mg/kg.
Administreringsväg är IV-infusion och administreringsfrekvensen är en gång var tredje vecka (Q3W).
en cykel är 3 veckor och behandlingen kan vara upp till 16 cykler om patienter får förmåner.
|
IV-infusion en gång var tredje vecka (Q3W).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inklusive bestämning av DLT och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: upp till 24 månader
|
Biverkningar kommer att bedömas och svårighetsgraden kommer att fastställas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
upp till 24 månader
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: upp till 24 månader
|
MTD och/eller RP2D kommer att bestämmas baserat på TEAE
|
upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
16 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
16 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2021
Första postat (Faktisk)
10 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- YH004002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .