Studie von YH004 (4-1BB-Agonist-Antikörper) bei fortgeschrittener oder metastasierter Malignität
6. September 2023 aktualisiert von: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Eine erste am Menschen durchgeführte, multizentrische, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von YH004 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom
YH004 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch an 4-1BB bindet und als Agonist gegen 4-1BB wirkt.
Diese erste Studie am Menschen mit YH004 soll die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von YH004 sowohl als Einzelwirkstoff (Monotherapie) als auch in Kombination mit einer festen Dosis eines Anti- PD-1-Antikörper (Toripalimab) zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren und rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, zweistufige FIH-Phase-1-Studie, die eine beschleunigte Dosiseskalation gefolgt von einem traditionellen 3 + 3-Dosiseskalationsalgorithmus verwendet, um die MTD und/oder RP2D von YH004 als Einzelwirkstoff zu identifizieren ( Monotherapie) und in Kombination mit Toripalimab.
Die erste Phase der Studie ist die Dosiseskalationsphase (d. h. Phase 1a).
Die zweite Phase der Studie ist die Dosisexpansionsphase (d. h. Phase 1b).
Während der Studie können aufgrund der Toxizität Dosisunterbrechungen und/oder Verzögerungen vorgenommen werden.
Dosisänderungen sind gemäß den Protokollrichtlinien zulässig.
Für die frühen Dosiskohorten (Einzelpatienten-Dosisgruppen) in Phase 1a sind intra-individuelle Dosiseskalationen zulässig.
Patienten gelten als auswertbar hinsichtlich Sicherheit und Verträglichkeit, wenn sie mindestens eine Dosis YH004 oder Toripalimab in der angegebenen Kohortendosis erhalten.
Die Patienten in allen Teilen der Studie bleiben bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder für 1 Jahr auf Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Patienten, die klinisch instabil sind, brechen die Behandlung jedoch nach der anfänglichen Beurteilung des Krankheitsverlaufs ab.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Malvern East, Australien, 3144
- Cabrini Health Limited
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Sydney, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Wollongong, Australien, 2217
- Southside Cancer Care Centre, School of Medicine, University of Wollongong
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
- Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Die Probanden müssen einen fortgeschrittenen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumor oder ein rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom haben.
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest haben.
Ausschlusskriterien:
- Erhalt einer systemischen Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen oder -geräten innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Bekannte aktive ZNS-Metastasierung.
- Hat innerhalb von 28 Tagen einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit oder Allergie gegen monoklonale Antikörper und ihre Hilfsstoffe oder bekannte Allergien gegen Antikörper, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden.
- Anomalie des QT-Intervalls oder Syndrom.
- Patienten mit immunvermittelten UEs (irAEs) oder irAE Grad ≥ 3 in der Vorgeschichte.
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig oder zuvor ein immunsuppressives Mittel angewendet haben.
- Frühere Exposition gegenüber Anti-CD137-Antikörpern (z. B. Utomilumab, Urelumab). .
- Aktive oder chronische Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat oder die eine systemische Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten.
- Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten.
- Hat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive Infektion.
- Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis, oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
- Jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung.
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Hausarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: YH004
Die Dosiseskalationsphase umfasst 7 Dosisstufen von YH004, und die höchste Dosis beträgt bis zu 10 mg/kg.
Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 16 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
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IV-Infusion einmal alle 3 Wochen (Q3W).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) einschließlich Bestimmung von DLTs und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Unerwünschte Ereignisse werden bewertet und der Schweregrad wird anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 zugewiesen
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bis zu 24 Monate
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Die MTD und/oder RP2D werden basierend auf TEAEs bestimmt
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bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Rong Chen, Ph.D, Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
16. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. August 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. September 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. September 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- YH004002
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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