复发性铂耐药上皮性卵巢癌患者的生物标志物驱动靶向治疗 (BRIGHT)

纳入标准：

1. 自愿参与并签署知情同意书
2. 年龄≥18岁；
3. 美国东部癌症合作组 (ECoG) 评分 0-1；
4. 铂耐药复发性卵巢癌（PROC）：患者首次诊断为铂耐药复发。 PROC 是指在最后一次含铂化疗后 < 6 个月内发生的疾病进展。 在需要入组前对最近的复发/进展进行影像学评估；
5. 经组织学或细胞学证实的恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，包括高级别浆液性癌、低级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液癌和癌肉瘤；

6. 生物标志物检测和肿瘤样本采集符合以下标准：

   • 患者必须提供存档的肿瘤组织样本（福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块[首选]，或20张左右未染色的组织切片），浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌和gBRCAm患者除外
   • 如果患者过去做过BRCA1/2基因检测，只需要提供相应的检测报告

7. 足够的器官功能，定义为：

   • 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L
   • 血小板计数（PLT）≥75×10*9/L
   • 血红蛋白≥9克/分升
   • 血清肌酐 CR < 1.5 × 正常值上限 (ULN)
   • 总血清胆红素 ≤ 1.5 × 正常范围上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶均≤ 3 × ULN
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5；活化部分凝血酶原时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
8. 患者必须有可根据RECIST v1.1标准测量的病灶；
9. 允许参与者既往接受过 VEGF / VEGFR 抑制剂治疗，但这些患者的比例不会超过 20%；
10. 参与者被允许接受过 PARP 抑制剂治疗。 但对于治疗组1（arm1），PARP抑制剂的暴露时间应≥一线化疗后12个月或二线及以上化疗后≥6个月；
11. 预期寿命≥3个月；

排除标准：

1. 贝伐珠单抗的排除标准为有临床意义的心脑血管疾病、腹瘘或消化道穿孔病史、急性肠梗阻或亚梗阻、活动性出血；
2. 不受控制的高血压（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）或临床显着（活动性）心血管疾病：脑血管意外（CVA）/中风从第一项临床研究治疗开始≤6个月；心肌梗死距第一次临床研究治疗 ≤ 6 个月；不稳定型心绞痛；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准II级或以上的充血性心力衰竭（CHF）；需要治疗的严重心律失常；
3. 既往病史显示筛选前6个月内或筛选期间新发现的血栓性疾病；严重伤口不愈合、溃疡或骨折患者；
4. 研究治疗药物首次给药前 30 天内进行过大手术；预期在治疗期间进行侵入性手术的患者；
5. 其他恶性肿瘤患者；
6. 既往接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白-1 (anti-PD-1)、抗程序性死亡配体-1 (anti-PD-L1) 或抗 PD-L2 药物或其他 T 细胞药物治疗的患者抑制性受体（例如细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137 [肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 (tnfrsf9)]）；
7. 近2年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；
8. 任何需要使用皮质类固醇（泼尼松或等同物 > 10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗且在研究药物首次给药前 ≤ 14 天的病例；
9. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；
10. 未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者（HBV DNA > 500 IU / ml）或可检测到 HCV RNA 的活动性 HCV 携带者；注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者和治疗稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/ml）可纳入本组；
11. 间质性肺病、非感染性肺炎或未控制疾病史，包括肺纤维化、急性肺病等；
12. 既往异种干细胞移植或器官移植；
13. 周围神经病变≥2级；
14. 研究药物使用前28天内预期使用CYP3A4强诱导剂或强抑制剂的食物或药物；
15. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或处于干预研究的随访期；
16. 在本试验的整个治疗期间和最后一次给予研究药物后6个月内不愿或不能采用有效避孕方法的育龄妇女[育龄妇女包括：任何有过月经初潮且有未成功进行人工绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经前]、孕妇或哺乳期妇女。
17. 经研究者判断不符合入组条件的其他情况。