Cílená terapie řízená biomarkery u pacientek s recidivující platinou-rezistentní epiteliální rakovinou vaječníků (BRIGHT)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a podepsání informovaného souhlasu
2. Věk ≥ 18 let;
3. skóre skupiny pro spolupráci při rakovině východních Spojených států (ECoG) 0-1;
4. Rekurentní karcinom ovaria rezistentní na platinu (PROC): u pacientky byla poprvé diagnostikována recidiva rezistentní na platinu. PROC označuje progresi onemocnění, ke které došlo < 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny. Bylo požadováno hodnocení posledního opakování/progrese na základě zobrazení před zařazením;
5. Maligní epiteliální rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina potvrzená histologií nebo cytologií, včetně serózní rakoviny vysokého stupně, serózní rakoviny nízkého stupně, rakoviny endometrioidu, rakoviny jasných buněk, mucinózní rakoviny a karcinosarkomu;

6. Detekce biomarkerů a odběr vzorků nádoru splňují následující standardy:

   • Pacienti musí poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně (fixované ve formalínu, bloky nádorové tkáně zalité v parafínu [výhodně] nebo asi 20 nebarvených tkáňových řezů), s výjimkou pacientů se serózním karcinomem, endometrioidním karcinomem, jasnobuněčným karcinomem a gBRCAm
   • Pokud byl pacient v minulosti testován na gen BRCA1 / 2, je třeba poskytnout pouze odpovídající zprávu o testu

7. Dostatečná funkce orgánů, která je definována jako:

   • absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10*9/l
   • hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • sérový kreatinin CR < 1,5 × horní normální hodnota (ULN)
   • celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní normální rozmezí (ULN)
   • jak aspartátaminotransferáza, tak alaninaminotransferáza ≤ 3 × ULN
   • koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; Aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Pacienti musí mít léze, které lze měřit podle standardu RECIST v1.1;
9. Účastníkům byla povolena předchozí léčba inhibitory VEGF/VEGFR, ale podíl těchto pacientů by nepřesáhl 20 %;
10. Účastníkům byla povolena předchozí léčba inhibitory PARP. Avšak pro léčebné rameno 1 (rameno 1) by doba expozice inhibitorům PARP měla být ≥ 12 měsíců po chemoterapii první linie nebo ≥ 6 měsíců po chemoterapii druhé linie a vyšší;
11. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria pro vyloučení bevacizumabu byla klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace, akutní střevní obstrukce nebo subobstrukce a aktivní krvácení;
2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo klinicky významné (aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda (CMP) / cévní mozková příhoda ≤ 6 měsíců od léčby v první klinické studii; Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců od první léčby v klinické studii; Nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání (CHF) stupně II nebo vyššího ve standardu klasifikace srdeční funkce New York Heart Association (NYHA); Závažné arytmie vyžadující léčbu;
3. Předchozí anamnéza prokázala nově objevená trombotická onemocnění během 6 měsíců před nebo během období screeningu; Pacienti s těžkým neshojením rány, vředem nebo zlomeninou;
4. velký chirurgický zákrok do 30 dnů před prvním podáním studijní léčby; Pacienti, u kterých se během léčby očekává invazivní chirurgický zákrok;
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory;
6. Pacienti, kteří dříve dostávali léky proti proteinu programované smrti-1 (anti-PD-1), ligandu proti programované smrti-1 (anti-PD-L1) nebo anti-PD-L2 nebo jinou medikamentózní léčbu T buněk inhibiční receptory (např. antigen-4 asociovaný s cytotoxickými T lymfocyty [CTLA-4], OX-40, CD137 [člen superrodiny receptoru faktoru nekrózy nádorů 9 (tnfrsf9)];
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech;
8. Jakýkoli případ vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 14 dní před prvním podáním studovaného léku;
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
10. Neléčení nosiči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) (HBV DNA > 500 IU/ml) nebo aktivní nosiči HCV s detekovatelnou HCV RNA; Poznámka: do skupiny lze zahrnout inaktivní nosiče povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a léčené a stabilní pacienty s hepatitidou B (HBV DNA < 500 IU / ml);
11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.;
12. Předchozí transplantace heterologních kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
13. periferní neuropatie ≥ stupeň 2;
14. Potraviny nebo léky, u kterých se očekává použití silných induktorů nebo silných inhibitorů CYP3A4 během 28 dnů před použitím studovaného léku;
15. Účastnit se současně jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo je v navazujícím období intervenční studie;
16. Ženy v plodném věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinné metody antikoncepce během celého léčebného období této studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku [ženy v plodném věku zahrnují: všechny ženy, které prodělaly menarche a měly neprodělala úspěšnou umělou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo premenopauzální], těhotné nebo kojící ženy.
17. Další podmínky posouzené výzkumným pracovníkem, které nesplňují požadavky pro zápis.