Biomarker-vezérelt célzott terápia visszatérő platinarezisztens epiteliális petefészekrákban szenvedő betegeknél (BRIGHT)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel és a tájékozott beleegyezés aláírása
2. Életkor ≥ 18 év;
3. a Kelet-Egyesült Államok rákkeltő együttműködési csoportja (ECoG) 0-1;
4. Platina-rezisztens kiújuló petefészekrák (PROC): a betegnél először diagnosztizáltak platinarezisztens kiújulást. A PROC a betegség progressziójára utal, amely kevesebb, mint 6 hónappal a platinaalapú kemoterápia utolsó adagja után következett be. Képalkotó alapú kiértékelés a legutolsó kiújulás/progresszió tekintetében a beiratkozás előtt;
5. Rosszindulatú epiteliális petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártyarák, amelyet szövettan vagy citológia igazolt, beleértve a magas fokú savós rákot, az alacsony fokú savós rákot, az endometrioid rákot, a tiszta sejtrákot, a mucinosus rákot és a carcinosarcomát;

6. A biomarkerek kimutatása és a tumorminta gyűjtése megfelel a következő szabványoknak:

   • A betegeknek archivált tumorszövetmintákat kell szolgáltatniuk (formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott tumorszövet blokkok [előnyös] vagy körülbelül 20 festetlen szövetmetszet), kivéve a savós karcinómában, endometrioid karcinómában, tiszta sejtes karcinómában és gBRCAm-ben szenvedő betegeket.
   • Ha a pácienst korábban BRCA1 / 2 génre tesztelték, csak a megfelelő vizsgálati jelentést kell benyújtani

7. Elegendő szervi funkciók, amelyek meghatározása a következő:

   • neutrofil abszolút érték (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobin ≥ 9 g / dl
   • szérum kreatinin CR < 1,5 × Felső normálérték (ULN)
   • teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × Felső normál tartomány (ULN)
   • mind az aszpartát-aminotranszferáz, mind az alanin-aminotranszferáz ≤ 3 × ULN
   • koagulációs funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5; Aktivált parciális protrombin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. A betegeknek olyan elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek a RECIST v1.1 szabvány szerint mérhetők;
9. A résztvevők korábban részesülhettek VEGF/VEGFR-gátló kezelésben, de ezen betegek aránya nem haladta meg a 20%-ot;
10. A résztvevők korábban PARP-gátló kezelést kaphattak. Azonban az 1. kezelési kar (1. kar) esetében a PARP-gátlók expozíciós idejének ≥ 12 hónapnak kell lennie az első vonalbeli kemoterápia után, vagy ≥ 6 hónapnak a második vonalbeli és a feletti kemoterápia után;
11. Várható élettartam ≥ 3 hónap;

Kizárási kritériumok:

1. A bevacizumab kizárási kritériumai a következők voltak: klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, a kórelőzményben szereplő hasi fisztula vagy gastrointestinalis perforáció, akut bélelzáródás vagy szub-elzáródás, valamint aktív vérzés;
2. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (aktív) szív- és érrendszeri betegség: cerebrovascularis baleset (CVA) / stroke ≤ 6 hónap az első klinikai vizsgálat kezelésétől számítva; Szívinfarktus ≤ 6 hónap az első klinikai vizsgálati kezeléstől számítva; Instabil angina pectoris; II. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozási szabványában; Súlyos aritmiák, amelyek kezelést igényelnek;
3. A korábbi kórtörténet újonnan felfedezett trombózisos betegségeket mutatott ki a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül vagy alatt; Súlyos sebegyenetlenségben, fekélyben vagy törésben szenvedő betegek;
4. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első beadása előtt 30 napon belül; A kezelés során várhatóan invazív műtétre váró betegek;
5. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek;
6. Olyan betegek, akik korábban anti-programozott sejthalál fehérje-1-et (anti-PD-1), anti-programozott halál-ligandum-1-et (anti-PD-L1) vagy anti-PD-L2 gyógyszert kaptak, vagy más gyógyszeres kezelést kaptak T-sejt kezelésére gátló receptorok (például citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [tumornekrózis faktor receptor szupercsalád 9-es tagja (tnfrsf9)];
7. szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek az elmúlt 2 évben;
8. Minden olyan eset, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (prednizon vagy azzal egyenértékű > 10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt ≤ 14 nappal;
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében;
10. Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) hordozók (HBV DNS > 500 NE/ml) vagy aktív HCV hordozók kimutatható HCV RNS-sel; Megjegyzés: inaktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozók, valamint kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS < 500 NE/ml) beszámíthatók a csoportba;
11. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy nem kontrollált betegségek anamnézisében, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.;
12. Korábbi heterológ őssejt- vagy szervátültetés;
13. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat;
14. Olyan élelmiszerek vagy gyógyszerek, amelyek várhatóan erős CYP3A4 induktorokat vagy erős inhibitorokat használnak a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 28 napon belül;
15. egyidejűleg más klinikai vizsgálatban is részt venni, kivéve, ha az megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálat, vagy a beavatkozási vizsgálat követési időszakában van;
16. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat teljes kezelési időszaka alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapon belül [a fogamzóképes korú nők közé tartozik: minden olyan nő, akinek menarchája volt és nem esett át sikeres mesterséges sterilizáción (hiszterectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy premenopauzális], terhes vagy szoptató nők.
17. A kutató által megítélt egyéb feltételek, amelyek nem felelnek meg a beiratkozási feltételeknek.