Biomarker-gestuurde gerichte therapie bij patiënten met recidiverende platina-resistente epitheliale ovariumkanker (BRIGHT)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname en ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. de kankersamenwerkingsgroep (ECoG) in het oosten van de Verenigde Staten scoort 0-1;
4. Platinaresistent recidiverend ovariumcarcinoom (PROC): bij de patiënt werd voor het eerst een platinaresistent recidief vastgesteld. PROC verwijst naar de ziekteprogressie die optrad < 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie. Op beeldvorming gebaseerde evaluatie voor de laatste recidief/progressie voordat inschrijving vereist was;
5. Kwaadaardige epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door histologie of cytologie, waaronder hoogwaardige sereuze kanker, laaggradige sereuze kanker, endometrioïde kanker, heldere celkanker, slijmvlieskanker en carcinosarcoom;

6. Detectie van biomarkers en verzameling van tumormonsters voldoen aan de volgende normen:

   • Patiënten moeten gearchiveerde tumorweefselmonsters overleggen (formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken [bij voorkeur], of ongeveer 20 ongekleurde weefselcoupes), behalve patiënten met sereus carcinoom, endometrioïde carcinoom, heldercellig carcinoom en gBRCAm
   • Als de patiënt in het verleden is getest op het BRCA1/2-gen, hoeft alleen het bijbehorende testrapport te worden verstrekt

7. Voldoende orgaanfuncties, gedefinieerd als:

   • neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hemoglobine ≥ 9 g / dl
   • serumcreatinine CR < 1,5 × Bovenste normaalwaarde (ULN)
   • totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovenste normaal bereik (ULN)
   • zowel aspartaataminotransferase als alanineaminotransferase ≤ 3 × ULN
   • stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5; Geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Patiënten moeten laesies hebben die kunnen worden gemeten volgens de RECIST v1.1-standaard;
9. Deelnemers mochten eerder een behandeling met VEGF/VEGFR-remmers ondergaan, maar het aandeel van deze patiënten zou niet hoger zijn dan 20%;
10. Deelnemers mochten eerder een behandeling met PARP-remmers ondergaan. Voor behandelingsarm 1 (arm1) moet de blootstellingstijd van PARP-remmers echter ≥ 12 maanden na eerstelijnschemotherapie of ≥ 6 maanden na tweedelijnschemotherapie en hoger zijn;
11. Levensverwachting ≥ 3 maanden;

Uitsluitingscriteria:

1. De uitsluitingscriteria van bevacizumab waren klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie, acute darmobstructie of subobstructie en actieve bloeding;
2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) of klinisch significante (actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte ≤ 6 maanden na de behandeling van het eerste klinische onderzoek; Myocardinfarct ≤ 6 maanden vanaf de eerste klinische studiebehandeling; Instabiele angina pectoris; Congestief hartfalen (CHF) van graad II of hoger volgens de classificatiestandaard voor hartfuncties van de New York Heart Association (NYHA); Ernstige aritmieën die behandeling vereisen;
3. Eerdere medische voorgeschiedenis toonde nieuw ontdekte trombotische aandoeningen binnen 6 maanden voor of tijdens de screeningsperiode; Patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken;
4. Grote operatie binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling; Patiënten die naar verwachting een invasieve operatie zullen ondergaan tijdens de behandeling;
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren;
6. Patiënten die eerder anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde dood ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-PD-L2 medicijnen of een andere medicamenteuze behandeling voor T-cel hebben gekregen remmende receptoren (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [tumornecrosefactorreceptor superfamilie lid 9 (tnfrsf9)];
7. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar;
8. Elk geval dat een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of equivalent > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva ≤ 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vereist;
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
10. Onbehandelde dragers van chronische hepatitis B of chronische hepatitis B-virus (HBV) (HBV DNA > 500 IE/ml) of actieve HCV-dragers met detecteerbaar HCV-RNA; Opmerking: inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 500 IE/ml) kunnen in de groep worden opgenomen;
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.;
12. Eerdere heterologe stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
13. Perifere neuropathie ≥ graad 2;
14. Voedingsmiddelen of medicijnen waarvan verwacht wordt dat ze CYP3A4 sterke inductoren of sterke remmers zullen gebruiken binnen 28 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek is of zich in de follow-upperiode van een interventieonderzoek bevindt;
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethodes willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van deze studie en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel [vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder andere: alle vrouwen die menarche hebben gehad en geen succesvolle kunstmatige sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie), of premenopauzaal], zwangere of zogende vrouwen.
17. Overige voorwaarden naar het oordeel van de onderzoeker die niet voldoen aan de inschrijvingseisen.